KCI등재
SCOPUS
SCIE
Substitution of Heavy Complementarity Determin-ing Region 3 (CDR-H3) Residues Can Synergistically Enhance Functional Activity of Antibody and Its Binding Affinity to HER2 Antigen
저자
Young Je Yoo (Seoul National University) ; Seung Kee Moon (ChongKunDang Pharm) ; So Ra Park (ChongKunDang Pharm) ; Ami Park (ChongKunDang Pharm) ; Hyun Mi Oh (ChongKunDang Pharm) ; Hyun Jung Shin (ChongKunDang Pharm) ; Eun Ju Jeon (ChongKunDang Pharm) ; Seiwhan Kim (ChongKunDang Pharm) ; Hyun June Park (Seoul National University) ; Young Joo Yeon (Seoul National University) 연구자관계분석
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2016
작성언어
English
주제어
등재정보
KCI등재,SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
217-228(12쪽)
KCI 피인용횟수
1
제공처
To generate a biobetter that has improved therapeutic activity, we constructed scFv libraries via random mu-tagenesis of several residues of CDR-H3 and -L3 of hu4D5. The scFv clones were isolated from the phage display libraries by stringent panning, and their anti-proliferative activity against HER2-positive cancer cells was evaluated as a primary selection criterion. Conse-quently, we selected AH06 as a biobetter antibody that had a 7.2-fold increase in anti-proliferative activity (IC50: 0.81 nM) against the gastric cancer cell line NCI-N87 and a 7.4-fold increase in binding affinity (KD: 60 pM) to HER2 compared to hu4D5. The binding energy calculation and molecular modeling suggest that the substitution of residues of CDR-H3 to W98, F100c, A101 and L102 could stabilize binding of the antibody to HER2 and there could be direct hydrophobic interactions between the aromatic ring of W98 and the aliphatic group of I613 within HER2 domain IV as well as the heavy and light chain hydrophobic interactions by residues F100c, A101 and L102 of CDR-H3. Therefore, we speculate that two such interactions were exerted by the residues W98 and F100c. A101 and L102 may have a synergistic effect on the increase in the binding affinity to HER2. AH06 specifically binds to domain IV of HER2, and it decreased the phosphorylation level of HER2 and AKT. Above all, it highly increased the overall level of p27 compared to hu4D5 in the gastric cancer cell line NCI-N82, suggesting that AH06 could potentially be a more efficient therapeutic agent than hu4D5.
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연월일 | 이력구분 | 이력상세 | 등재구분 |
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2023 | 평가예정 | 해외DB학술지평가 신청대상 (해외등재 학술지 평가) | |
2020-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (해외등재 학술지 평가) | KCI등재 |
2012-11-07 | 학술지명변경 | 한글명 : 분자와 세포 -> Molecules and Cells | KCI등재 |
2008-01-01 | 평가 | SCI 등재 (등재유지) | KCI등재 |
2006-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (등재유지) | KCI등재 |
2004-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (등재유지) | KCI등재 |
2001-01-01 | 평가 | 등재학술지 선정 (등재후보2차) | KCI등재 |
1998-07-01 | 평가 | 등재후보학술지 선정 (신규평가) | KCI후보 |
기준연도 | WOS-KCI 통합IF(2년) | KCIF(2년) | KCIF(3년) |
---|---|---|---|
2016 | 2.77 | 0.19 | 1.85 |
KCIF(4년) | KCIF(5년) | 중심성지수(3년) | 즉시성지수 |
1.37 | 1.11 | 0.379 | 0.03 |
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