KCI등재
SCIE
SCOPUS
Engineered fibrotic liver-targeted truncated transforming growth factor β receptor type II variant for superior anti-liver fibrosis therapy
저자
Manman Ma (Mudanjiang Medical University) ; Xiaohua Wang (Mudanjiang Medical University) ; Xiaohui Liu (Mudanjiang Medical University) ; Yang Han (Mudanjiang Medical University) ; Yanhui Chu (Mudanjiang Medical University) ; Yanzhong Guan (Mudanjiang Medical University) ; Haifeng Liu (Mudanjiang Medical University)
발행기관
학술지명
Archives of Pharmacal Research(Archives of Pharmacal Research)
권호사항
발행연도
2023
작성언어
English
주제어
등재정보
KCI등재,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
177-191(15쪽)
DOI식별코드
제공처
Truncated transforming growth factor β receptor type II (tTβRII) is a promising anti-liver fibrotic candidate because it serves as a trap for binding excessive TGF-β1 by means of competing with wild type TβRII (wtTβRII). However, the widespread application of tTβRII for the treatment of liver fibrosis has been limited by its poor fibrotic liver-homing capacity. Herein, we designed a novel tTβRII variant Z-tTβRII by fusing the platelet-derived growth factor β receptor (PDGFβR)-specific affibody ZPDGFβR to the N-terminus of tTβRII. The target protein Z-tTβRII was produced using Escherichia coli expression system. In vitro and in vivo studies showed that Z-tTβRII has a superior specific fibrotic liver-targeting potential via the engagement of PDGFβR-overexpressing activated hepatic stellate cells (aHSCs) in liver fibrosis. Moreover, Z-tTβRII significantly inhibited cell migration and invasion, and downregulated fibrosis- and TGF-β1/Smad pathway-related protein levels in TGF-β1-stimiluated HSC-T6 cells. Furthermore, Z-tTβRII remarkably ameliorated liver histopathology, mitigated the fibrosis responses and blocked TGF-β1/Smad signaling pathway in CCl4-induced liver fibrotic mice. More importantly, Z-tTβRII exhibits a higher fibrotic liver-targeting potential and stronger anti-fibrotic effects than either its parent tTβRII or former variant BiPPB-tTβRII (PDGFβR-binding peptide BiPPB modified tTβRII). In addition, Z-tTβRII shows no significant sign of potential side effects in other vital organs in liver fibrotic mice. Taken together, we conclude that Z-tTβRII with its a high fibrotic liver-homing potential, holds a superior anti-fibrotic activity in liver fibrosis in vitro and in vivo, which may be a potential candidate for targeted therapy for liver fibrosis.
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