고위험군 혈액종양에서 동종 말초 조혈모세포이식 및 G/GM-CSF 가동화 예방적 공여자림프구주입술의 역할 = Role of Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation with G/GM-CSF primed Prophylactic Donor Lymphocyte Infusion in Patients with High-risk of Relapse in Hematologic Malignancies

국문 초록 (Abstract)

배경:동종 조혈모세포이식술 후 재발은 고위험군의 혈액암에 있어서 치료 실패의 주 원인으로, 여러 가지 치료 방법들이 사용되나 대개 나쁜 결과들이 알려져 있다. 동종 조혈모세포이식술 후 재발의 위험이 높은 혈액종양 환자들의 생존을 증가시키기 위해서는 재발을 줄이기 위한 시도들이 필요한데 그 한 방법으로 최근 예방적 공여자림프구주입술의 시도가 보고되고 있다.
방법:동종 조혈모세포이식술 후 재발의 위험성이 높은 고위험군 환자 13례를 대상으로 조혈모세포 공여자를 G/GM-CSF로 가동화하여 말초 조혈모세포를 채집하여 말초 조혈모세포 이식을 시행하고, 채집된 말초 조혈모세포의 일부를 이후의 예방적 공여자림프구주입술을 위해 냉동 보관하였다. 말초 조혈모세포 이식 후 60일에서 120일 사이에 중독한 급성 이식편대숙주반응이 없는 경우, 재발이 증명되기 전에 냉동 보관하였던 G/GM-CSF 가동화 조혈모세포로 예방적 공여자림프구주입술을 시행하였다.
결과:대상 환자 13례 중 남자가 7례, 여자가 6례이었고, 급성 골수성백혈병 5례(불응성 2례, 조기 재발 2례, 4번째 완전관해 1례), 급성 림프구성백혈병 3례(불응성 2례, 4번째 완전관해 1례), 만성 골수성백혈병 2례(아세포 발증기 1례, 녹색종을 가진 만성기 1례), 불응성 다발성골수종 2례, 자가 조혈모세포이식술 후 재발한 악성 림프종 1례이었다. 13례 중 12례에서 말초 조혈모세포 채집에 성공하였고, 1례에서는 혈관미주신경성실신이 발생하여 골수 채집으로 전환하여 시행하였다. 말초 조혈모세포이식술을 시행한 12례 중 10례에서 백혈구 및 혈소판의 생착이 확인되었고, 1례에서는 혈소판의 생착에 실패하였으며, 1례는 간의 정맥폐쇄성질환으로 조기에 사망하였다. 백혈구 생착에 성공했던 11례 중 5례에서 7회의 예방적 공여자림프구주입술을 시행하였으며, 예방적 공여자림프구주입술을 시행한 5례 중 3례에서 이식 후 140일, 147일, 92일에 재발하였고, 2례는 이식 후 각각 623일과 414일인 현재까지 완전관해 상태를 유지하고 있다.
결론:동종 조혈모세포이식술 후 재발의 위험이 높은 고위험군 혈액종양 환자들에게 동종 조혈모세포이식술을 고려할 때 재발을 줄이려는 노력들이 필요하고, 이를 위해서 잔종종양세포가 적은 조기에 예방적 공여자림프구주입술을 시행하는 것이 효과적일 수 있을 것으로 생각된다. 이를 위해 G/GM-CSF로 가동화한 말초 조혈모세포의 채집 및 냉동보관을 사용한다면 비용 측면 및 공여자의 수고라는 측면에서 효과적일 것이고, G/GM-CSF로 가동화된 공여자림프구를 사용함으로써 좀 더 효과적인 이식편대종양효과를 기대할 수 있고 골수 억제의 부작용도 줄일 수 있을 것으로 생각된다. 또, 단계적 공여자림프구주입술을 사용함으로써 이식편대숙주반응의 부작용도 줄일 수 있을 것으로 생각된다. G/GM-CSF 가동화 예방적 공여자림프구주입술의 재발 방지 효과 및 임상 활용 등에 대한 더 많은 임상 연구들이 필요할 것으로 생각된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background:Relapse is a most important cause of failure of allogeneic stem cell transplantation (SCT) for the high risk patients with hematologic malignancies. The outcome of patients relapsing after allogeneic SCT is generally poor. Prophylactic donor lymphocyte infusion (DLI) as one of the post allograft approaches may decrease relapse in patients with high risk.
Methods:Thirteen patients with hematologic malignancies of high risk of relapse, median age of 40.0 years (range 19～53), underwent an allogeneic peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT). Peripheral blood stem cells were mobilized with G-CSF and/or GM-CSF from sibling donors and harvested for 2～3 successive days. Greater than 8×10^(8)/kg mononuclear cells (MNCs) or 8×10^(6)/kg CD34+ were planned to be harvested allowing us to freeze reserve cells for the purpose of scheduled future DLIs.
Results:The mean harvested cell content was 9.64×10^(8) MNCs/kg, 12.70×10^(6) CD34+/kg, and 6.18×10^(8) CD3+/kg. The mean time to achieve a WBC count>500/uL was 16.1 days, and 20.5 days to a platelet count>20,000/μl. Out of 13 patients, 5 patients had scheduled prophy- lactic DLIs, 1 patient proved graft failure of platelet, and 1 patient had to have BMT instead of PBSCT because of mobilization failure. Among five patients who had prophylactic DLIs from D+38 to D+120, 2 patients are alive and remain in CR at present D+623 and D+414 with controllable chronic GVHD.
Conclusion:Our approach in this report described above offered several advantages. Collecting sufficient numbers of cells at harvest for further use as DLIs is easy, convenient to donor and cost-effective. Also the PBSCT with prophylactic stepwise DLIs appears to enhance the GVL effect. Further investigations are needed to determine the optimum cell dose and schedule of prophylactic DLIs.