Hansch와 Free-Wilson 방법에 의한 헤테로 고리 치환 chalcone 유도체들의 farnesyl protein transferase 저해활성에 대한 정량적 구조 활성 관계(QSAR) 의 분석 = Quantitative Structure Activity Relationship (QSAR) Analyses on the Farnesyl Protein Transferase Inhibition Activity of Hetero Ring Substituted Chalcone Derivatives by the Hansch and Free-Wilson Method

국문 초록 (Abstract)

일련의 헤테로 고리 치환(X) chalcone 유도체들에 의한 farnesyl protein transferase(FPTase) 저해활성을 측정하여 분자내 styryl group의 치환기(Y) 변화에 따른 정량적인 구조와 FPTase 저해 활성과의 관계(QSARs)를 modified Free-Wilson(F-W)방법 및 Hansch 방법으로 분석 검토하였다. F-W 분석에 따르면 (X)-치환기는 FPTase 저해 활성에 기여하지 않았다 그러나 (Y)-치환기들은 ortho>meta>para 치환체의 순서로 ortho-치환체와 ${\alpha}$탄소의 알짜 전하$(C_{\alpha})$가 활성에 기여하였다. 모든 헤테로 고리 치환체에 대한 Hansch 분석에 의하면 전자 밀게(R<0)의 폭$(B_1)$이 작은 ortho-치환체로서 적정값, $(R)_{opt.}=-0.35$를 갖는 공명상수가 저해활성에 영향을 미친다는 사실을 알 수 있었다. 그리고 헤테로 치환체들 사이의 FPTase 저해활성은 모두 비례관계를 보임으로써 같은 경향으로 저해활성이 발현되었으며 비(H)치환체 45가 제일 높은 FPTase 저해활성$(pI_{50}=4.30)$을 보였다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

A series of hetero ring (X) substitued chalcone derivatives with farnesyl protein transferase (FPTase) inhibition activities $(pI_{50})$ values determined in vitro is analyzed by modified Free-Wilson (F-W) and Hansch method for quantitative structure activity relationship (QSARs). On the basis of F-W analysis on the FPTase inhibitory activity of a training set of the compounds, none of the (X)-substituents were not contribute the activity. But the net charge of ${\alpha}$ carbon atom is contribute the activity than that of ${\beta}$ carbon atom. And the relative orders of the (Y)-substituents on the activity are ortho>meta>para-substituents. According to Hansch approach, the activities would depend largely on the optimal, $(R_{opt.}=-0.35)$ resonance effect with ortho substituted $(I_o>0)$ electron donating group (R<0) and STERIMOL parameter, $B_1$ constant. The inhibition activity between hetro ring substituents have been a proportioned with each others and none substituent(H), 45 showed the highest FPTase inhibition $(pI_{50}=4.30)$ activity.