SCOPUS
SCIE
Implication of Genetic Variants Near <i>TCF7L2</i> , <i>SLC30A8</i> , <i>HHEX</i> , <i>CDKAL1</i> , <i>CDKN2A/B</i> , <i>IGF2BP2</i> , and <i>FTO</i> in Type 2 Diabetes and Obesity in 6,719 Asians
저자
Ng, Maggie C.Y. ; Park, Kyong Soo ; Oh, Bermseok ; Tam, Claudia H.T. ; Cho, Young Min ; Shin, Hyoung Doo ; Lam, Vincent K.L. ; Ma, Ronald C.W. ; So, Wing Yee ; Cho, Yoon Shin ; Kim, Hyung-Lae ; Lee, Hong Kyu ; Chan, Juliana C.N. ; Cho, Nam H.
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2008
작성언어
-등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
2226-2233(8쪽)
제공처
<P><B>OBJECTIVE—</B> Recent genome-wide association studies have identified six novel genes for type 2 diabetes and obesity and confirmed <I>TCF7L2</I> as the major type 2 diabetes gene to date in Europeans. However, the implications of these genes in Asians are unclear.</P><P><B>RESEARCH DESIGN AND METHODS—</B> We studied 13 associated single nucleotide polymorphisms from these genes in 3,041 patients with type 2 diabetes and 3,678 control subjects of Asian ancestry from Hong Kong and Korea.</P><P><B>RESULTS—</B> We confirmed the associations of <I>TCF7L2</I>, <I>SLC30A8</I>, <I>HHEX</I>, <I>CDKAL1</I>, <I>CDKN2A</I>/<I>CDKN2B</I>, <I>IGF2BP2</I>, and <I>FTO</I> with risk for type 2 diabetes, with odds ratios ranging from 1.13 to 1.35 (1.3 × 10<SUP>−12</SUP> < <I>P</I><SUB>unadjusted</SUB> < 0.016). In addition, the A allele of rs8050136 at <I>FTO</I> was associated with increased BMI in the control subjects (<I>P</I><SUB>unadjusted</SUB> = 0.008). However, we did not observe significant association of any genetic variants with surrogate measures of insulin secretion or insulin sensitivity indexes in a subset of 2,662 control subjects. Compared with subjects carrying zero, one, or two risk alleles, each additional risk allele was associated with 17% increased risk, and there was an up to 3.3-fold increased risk for type 2 diabetes in those carrying eight or more risk alleles. Despite most of the effect sizes being similar between Asians and Europeans in the meta-analyses, the ethnic differences in risk allele frequencies in most of these genes lead to variable attributable risks in these two populations.</P><P><B>CONCLUSIONS—</B> Our findings support the important but differential contribution of these genetic variants to type 2 diabetes and obesity in Asians compared with Europeans.</P>
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