연구목적 ;
항 정신성약물로 사용빈도가 높은 chlorpromazine을 사용하여 이 약물의 돌연변이원성과 유전독성을 알아보았다.
방 법 :
Bacillus subtilis을 사용한 DNA손상성검토(rec assay), Salmonella typhimurium을 이용한 돌연변이원성실험(Ames test 및 SOS umu test) 그리고 생쥐에 chlorpromazine를 직접 주입하여 대사 후에 돌연변이원성을 확인하는 host-mediated assay법을 각각 사용하였다.
결 과 ;
Rec assay에서 chlorpromazine은 Bacillus subtilis의 DNA에는 별다른 영향을 미치지 않았으며, salmonella typhomurium TA 98 및 TA100을 이용한 돌연별이원성 실험에서도 chlorpromazine은 어느 균에도 돌연변이원성을 나타내지 않았으며, S-9 mixture의 첨가에 의해 대사가 된 후에도 돌연변이원성을 나타내지 않았다. 또한 SOS umu test의 경우에도 β-galactosidase활성에는 별다른 영향을 미치지 않는 것으로 보아 chlorpromazine은 돌연별이원성을 일으키지 않는 것으로 판정되었으며 S-9 mixture 처리 후에도 이와 유사한 결과를 얻었다. 한편 생쥐를 이용한 host mediated assay에서도 Ames test에서 S-9 mixture를 첨가 한 경우와 같이 돌연변이원성이 없는 것으로 판정되었다.
결 론 :
이상을 종합해 볼 때 chlorpromazine은 본 실험에 사용한 4가지 방법에서는 돌연병이원성과 유전독성을 일으키지 않는 것으로 나타났다.
Object : The aim of this study is to determine whether exposure to chlorpromazine causes mutagenicity and genetic disorders.
Method : Ames(Salmonella typhimurium) test and Rec assay(Bacillus subtilis) were used as indicators for DNA damage. Furthermore, the levels of umu operon expression by measuring the β-galactosidase activity were monitered with the SOS umu test using S. typhimurium 1535 containing plasmid pSK1002. And the host-mediated assay was used to investigate the mutagenicity of chlorpromazine after the activation with in vivo metabolic systems.
Results : From the results, chlorpromazine did not affect DNA of S. typhimurium and B.subtilis strains and showed no mutagenicity at the all concentrations tested. These phenomena was also similar to that after metabolic activation of chlorpromazine in in vivo system.
Conclusion : These results suggested that chlorpromazine did not show the mutagenicity and genotoxicity by four different methods used in this study.
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