가와사키병과 유사 증상 질환들에서의 사이토카인 발현의 비교 = Comparison of Cytokine Expressions among Kawasaki Disease and Its Symptom-related Diseases

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Purpose:Kawasaki disease(KD) is an important acute febrile systemic vasculitis disease. Various cytokines have been studied to evaluate the pathogenesis of vascular injury. Some cytokines have been implicated for vascular injury, but there has been no direct evidence. We compared cytokine profiles of KD with Henoch-Schönlein purpura(HSP), and febrile infections.
Methods:We investigated the serum concentrations of six cytokines and intracellular TNF-α and IL-6 levels in T cells and monocytes with acute KD, HSP and infections. We determined serum cytokine concentrations using the cytometric bead array method and detected intracellular TNF-α and IL-6 levels using QuantiBRITE and dual color flow cytometry.
Results:Serum IFN-γ concentrations were increased more in KD and infections than in HSP and normal controls. Serum TNF-α concentrations were higher in KD and infections than in HSP and normal controls. And TNF-α concentrations in KD were lower than in infections. Serum IL-10 concentrations were higher in KD and in infections than in HSP and normal controls. And IL-10 concentrations in KD were higher than in infections. Serum IL-6 concentrations were higher in KD and in infections than in HSP and normal controls. Serum IL-4 and IL-2 concentrations were lower and similar to those of normal controls, respectively. However, intracellular IL-6 levels in T cells were higher in KD than in infections and intracellular IL-6 levels in monocytes were higher in KD than in infections.
Conclusion:These results suggest that the alterations of various cytokines in KD are related to fever rather than to vasculitis. KD showed higher IL-10 levels in serum and intracellular IL-6 levels in T cell and monocyte than HSP. This reveals that the pathogenesis of KD is different from that of HSP.

국문 초록 (Abstract)

목 적 : 가와사키병은 원인이 밝혀지지 않은 급성 열성 질환으로 약 20%의 환아에서 관상동맥의 병변이 나타나는 전신성 혈관 질환이다. 이 질환에서 여러 사이토카인들 특히 TNF-α, IFN-γ, IL-6들이 전혈관염, 내피세포 괴사, 단핵세포의 침윤 등의 병변을 유발하는데 중요한 역할을 하는 것으로 추측되고 있다. 또한 일반적인 발열 질환에서 여러 사이토카인이 증가되는 것이 잘 알려져 있어 가와사키병에서 사이토카인의 증가가 혈관염의 병태생리에 기여하는지를 알기 위해서 HSP와 소아에서 흔한 발열성 감염 질환에서의 사이토카인의 변동을 가와사키병과 비교 분석하여 가와사키병의 병태생리를 밝혀보고자 하였다. 또한 상승된 사이토카인이 말초혈액 T 림프구와 단구에서의 분비 기전도 알아보고자 하였다. 방 법 : 가와사키병 급성기로 진단받은 환아 37명, HSP로 진단받은 환아 20명, 감염으로 진단받은 환아 13명을 대상으로 하였다. 정상 대조군은 감염이 없는 8명의 환아로 수술 전 검사용 검체를 이용하였다. 혈청 사이토카인의 정량분석은 cytometric bead array 방법을 이용하여 유세포 분석기로 측정하였다. 혈중 T 림프구 및 단구의 세포내 TNF-α와 IL-6 농도의 정량도 유세포 분석기로 분석하였다. 결 과 : 총 백혈구 수는 가와사키병 환아에서 감염 환아 및 정상아에 비해 높았다. 중성구 수도 가와사키 환아에서 감염 환아와 정상아에서 보다 유의하게 높았으며 HSP 환아도 정상아 보다 높았다. 정상 대조군에서는 모든 사이토카인이 혈청 내에 미량 존재하였다. 혈청 IL-10 양은 가와사키병 환아 와 감염 환아가 HSP 환아 및 정상 대조군에 비해 높았으며 가와사키병 환아에서 감염 환아 보다 더 높았다. 혈청 IL-6 양은 가와사키병 환아 및 감염 환아가 HSP 환아 및 정상 대조군에 비해 높았다. 혈청 IFN-γ양은 가와사키병 환아와 감염 환아가 HSP 환아 및 정상 대조군에 비해 높았다. 혈청 TNF-α 양은 가와사키병 환아가 감염 환아에 비해 낮았으나 HSP 환아 및 정상 대조군에 비해 높았다. 혈청 IL-4와 IL-2 양은 세 질환군 모두에서 매우 낮아 정상 대조군과 차이가 없었다. T 림프구 내에서의 IL-6 양은 가와사키병 환아가 감염 환아에 비해 유의하게 높았다. 단구 내의 IL-6 양은 가와사키병 환아가 감염 환아에 비해 유의하게 높았다. 가와사키병 환아에서 백혈구 수는 중성구 수에 비례하였다. 혈청 내 IFN-γ 농도는 혈청 내 IL-6 및 IL-2의 농도와 비례하였다. 혈청 내 TNF-α 농도는 림프구 수와 혈청 내 IL-10 농도와 비례하였다. 혈청 내 IL-10 농도는 백혈구 수와 비례하였고 혈청 내 IL-6 농도는 혈청 내 IL-2 및 T 임파구 내 TNF-α농도와 비례하였다. T 림프구 내의 TNF-α 양과 림프구 내 IL-6 양은 비례하였고 림프구 수와 반비례하였다.

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