SCOPUS
SCIE
The memory ameliorating effects of DHP1402, an herbal mixture, on cholinergic blockade-induced cognitive dysfunction in mice
저자
Kim, Haneul ; Lee, Hyung Eun ; Jung, In Ho ; Jeon, Se Jin ; Zhang, Jiabao ; Kwon, Yubeen ; Jang, Dae Sik ; Ryu, Jong Hoon
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2018
작성언어
-주제어
등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
38-46(9쪽)
제공처
<P><B>Abstract</B></P> <P><B>Ethnopharmacological relevance</B></P> <P>The seeds of <I>Ziziphus jujuba</I> var. <I>spinosa</I> (Bunge) Hu ex H.F Chow (Rhamnaceae) and the roots of <I>Codonopsis lanceolata</I> (Siedbold & Zucc.) Benth. & Hook. f ex Trautv. (Campanulaceae), contained in the DHP1402, have long been used for treating dementia or hypomnesia as folk medicine.</P> <P><B>Aim of the study</B></P> <P>It has been reported that <I>Z. jujuba</I> var. <I>spinosa</I> and <I>C. lanceolata</I> are effective in improving cognitive function, but via different mechanisms. Therefore, in the present study, we evaluated the synergistic effects of <I>Z. jujuba</I> var. <I>spinosa</I> and <I>C. lanceolata</I> on scopolamine-induced memory impairment.</P> <P><B>Materials and methods</B></P> <P>Scopolamine, a cholinergic muscarinic receptor antagonist, was used to induce cognitive dysfunction. We employed several behavioral tasks to estimate the synergistic effect of the seeds of <I>Z. jujuba</I> var. <I>spinosa</I> and the roots of <I>C. lanceolata</I>. In addition, we introduced the Western blotting, the antagonism passive avoidance task to investigate a synergistic effect of an herbal formulation.</P> <P><B>Results</B></P> <P>Synergistic effects of a combination of <I>Z. jujuba</I> var. <I>spinosa</I> and <I>C. lanceolata</I> at a 5:1 ratio [(w/w), DHP1402] were observed against cognitive dysfunction in the passive avoidance and Y-maze tasks. DHP1402 also ameliorated memory deficits in a dose-dependent manner in these behavioral tasks, as well as in the Morris water maze task. According to the Western blot results, the phosphorylation levels of protein kinase A (PKA), extracellular signal-regulated kinase (ERK) and cAMP response element-binding protein (CREB) in the hippocampus were also increased in a synergistic manner after the administration of DHP1402. In addition, we found that the effects of DHP1402 on cognitive function were mediated by <I>N</I>-methyl-<I>D</I>-aspartate (NMDA) receptor signalling, based on the antagonism studies. Furthermore, we found that DHP1402 has inhibitory activity against acetylcholinesterase (AChE).</P> <P><B>Conclusion</B></P> <P>DHP1402 attenuates cholinergic blockade-induced cognitive dysfunction through NMDA receptor modulation, PKA-ERK-CREB pathway activation, and AChE inhibition. Therefore, DHP1402 could be a candidate for alleviating cognitive dysfunction.</P> <P><B>Graphical abstract</B></P> <P>[DISPLAY OMISSION]</P>
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