유전성 대사질환에서의 동종조혈모세포이식 : 단일 기관에서의 경험 A single center experience = Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Genetic Metabolic disorders

국문 초록 (Abstract)

배경: 유전성 대사질환의 치료로서 효소 요법 및 유전자 치료가 제한적인 현실에서 동종 조혈모세포이식이 현재로선 가장 중요한 치료가 될 수 있다. 본 연구에서는 단일 기관에서 유전성 대사질환에 대해 동종 조혈모세포이식을 시행한 경험을 보고하고자 하였다.
방법: 삼성서울병원 유전성 대사질환 조혈모세포이식팀에서는 1999년 12월부터 2001년 3월까지 총 6례의 유전성 대사질환을 대상으로 동종 조혈모세포이식을 시행하였다. 대상 질환은 Hunter 증후군 3례, galactosialidosis 1례, 이염성 백질이영양증 1례, 부신백질이영양증 1례였으며 성별 분포는 남아가 5명, 여아가 1명이었으며 연령 분포는 2년 9개월에서 15년 9개월이었다. 5례는 HLA 일치 혈연간 골수이식이었으며 1례는 HLA 불일치 T 림프구 제거 말초혈액 조혈모세포이식이었다. 전처치는 모두 BuCy를 사용하였으며 이식편대숙주반응의 예방에는 cyclosporine을 사용하였다. 이식된 세포는 유핵세포가 4.81×10^(8)(2.40～7.01×10^(8))/kg이었으며 CD34+ 세포는 3.65×10^(6)(0.88～10.72×10^(6))/kg이었다.
결과: 이식 후 조혈기능의 회복은 모두 조기에 달성되었으며(ANC>500: 정중 9.5일, 범위 9～14일; PLT>50K: 정중 32일, 범위 23～34일) 이식과 관련된 합병증은 Gr I의 aGVHD 3례, 국한성의 cGVHD 1례, 경증의 간정맥 폐쇄성 질환이 1례이었다. 모든 환자에서 직간접적으로 이식 후 효소의 생산이 증가함이 확인되었으며 임상적인 호전을 보인 경우가 4례, 질병 진행이 중단된 경우가 1례, 질병이 진행된 경우가 1례이었다. 질병 진행이 중단되었던 1례는 면역억제제 투여 중 수두 감염에 의한 폐출혈로 사망하였다.
결론: 유전성 대사질환에서 동종 조혈모세포이식이 가장 중요한 치료법으로 사용될 수 있고 중추신경계 증상이 나타나기 전, 가능한 조기에 조혈모세포이식을 시행하는 것이 바람직할 것이며 적극적인 지지 요법이 필요하다. 향후 더 많은 임상 경험이 필요하리라 사료된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) may be the most important treatment modality to cure a number of genetic metabolic disorders because of the limitation of enzyme replacement or gene therapy. In this study, we report our single center experience about HSCT in several genetic metabolic disorders.
Methods: We performed 6 cases of HSCT for genetic metabolic disorders from December 1999 to March 2001. Patients' diagnoses were Hunter syndrome (3), galactosialidosis (1), metachromatic leukodystrophy (1), and adrenoleukodystrophy (1). Stem cell sources were bone marrow from HLA matched sibling donors in 5 patients and mother's peripheral blood stem cells in one patient who did not have HLA matched donors. Busulfan and cyclophosphamide for conditioning, and cyclosporine for the prevention of graft versus host disease were used in all patients. Transplanted total nucleated cell counts were median 4.81×10^(8)(2.40～7.01×10^(8))/kg , and CD34+ cells 3.65×10^(6)(0.88～10.72×10^(6))/kg.
Results: All patients achieved early hematologic recovery (median 9.5 days, range 9～14 days for ANC>500/μL; median 32 days, range 23～34 days for PLT>50,000/μL). Transplant-related complications were 3 cases of grade 1 acute GVHD, a case of limited chronic GVHD, and a case of mild hepatic veno-occlusive disease. Enzyme levels were normalized in 4 patients evaluated and there were indirect evidences of enzyme production in the other 2 patients after HSCT. Four of the 6 patients showed symptomatic improvement, 1 patient (galactosialidosis) experienced disease stabilization without progression before he eventually died due to pulmonary hemorrhage, and the other 1 patient deteriorated progressively even after HSCT.
Conclusions: Allogeneic HSCT can be done as the only curative treatment in a number of genetic metabolic disorders. It seems desirable to perform HSCT as early as possible before the onset of central nervous system symptoms. More experience and long term follow up is needed to evaluate the efficacy and to monitor the long term transplant-related complications.