Meropenem 동시 사용으로 인한 Valproic acid의 혈중농도 감소 3예 = Three Cases of Decreasing Serum Valproic Acid Concentration during Concomitant Use with Meropenem
서울에 위치한 일개 대학병원에서 광범위 항생제인 meropenem을 사용하기 시작한 2000년 4월부터 2001년 5월까지, valproic acid의 약동학 서비스가 의뢰된 432건 중 meropenem을 동시에 사용했던 3명의 환자에서 모두 valproic acid의 현저한 혈중농도저하를 관찰하였다. 이 급격한 혈중농도 변화기간에 3명의 환자에서 valporic acid와 동시에 사용된 공통 약물은 meropenem 뿐이었다. Meropenem을 사용하기 시작한 시점에서 7일 전후로 valproic acid의 혈중농도는 측정 한계치인 15㎍/㎖ 전후의 수준으로 급격히 감소되었으며, meropenem을 중단한지 1-2일 이내에 valproic acid의 농도는 meropenem을 사용하기 이전 수준으로 빠르게 회복되었다.
이들 환자중 1명은 meropenem을 사용하는 동안 발작을 경험하였다. Meropenem이 valproic acid의 혈중 농도를 감소시키는 기전은 아직 명확하지 않으나, 이들 두 약제의 동시 투여가 요구되는 상황에서는 valproic acid의 혈중농도 모니터링이 더 자주 필요하며, 가능한 다른 항경련제로의 일시적 교체를 고려하여야 할 것이다.
Meropenem, a carbapenemn, has a broad spectrum of activity that includes β-lactamase-producing organisms, and are used frequently in treating various infections. Compared with imipenem/cilastatin, meropenem has a lower affinity for the γ-butyric acid (GABA) receptor and thus a lower potential for inducing seizures. This makes meropenern, even at higher dosages and costs, suitable for the treatment of patients with infections of the central nervous system and for the treatment of infections in patients with high risk of seizure attack. In 3 neurosurgical patients using valproic acid to control seizure, however, we experienced significant decrease of serum valproic acid concentration during concomitant use of meropenem. We report here our observations of decreases in the serum concentrations of valproic acid to sub-therapeutic levels in three adult neurosurgical patients during concomitant therapy with meropenem.
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