HBeAg 음성 만성 B형 간질환에서 Lamivudine의 치료 효과 = Efficacy of Lamivudine in Patients with Hepatitis B e Antigen-Negative Chronic Liver Diseases

국문 초록 (Abstract)

목적: HBeAg 음성 만성 B형 간질환 환자에서 라미부딘 치료 효과, 내성 발생률, 치료 종료 후 재발률 및 각각의 예측 인자를 알아보고자 하였다. 대상과방법: HBeAg 음성, anti-HBe 양성이나 HBV DNA가 양성인 HBeAg 음성 만성 B형 간질환으로 진단 받은 환자 중에서 혈청 ALT치가 상승되어 있는 59명을 대상으로 라미부딘을 1일 100mg씩 6개월(평균 14개월)이상 투여하였다. 평균 연령은 42.1세였고 남녀 비는 52:7이였다. 치료 전 혈청 ALT평균치는 368 IU/L, HBV DNA평균치는 494 pg/mL였다. 치료 전, 치료 개시 후 및 종료후 1-2개월 간격으로 간기능 검사, HBeAg, anti-HBe, HBV DNA를 측정하였다. 치료 반응군은 반응이 일어난 시점을 기준으로 1-2개월 간격으로 2번 이상 반응이 유지되는 것을 확인한 후 투약을 중지하고 재발 유무를 추적 관찰하였다. 결과: 라미부딘 투여 후 50명 중 56명(94.9%)에서 혈청 HBV DNA가 음전되었으며 누적 음전율은 1개월후 27%, 2개월 후 71%, 3개월 후 90%, 5개월 후 95%였다. 혈청 ALT치는 52명(88.2%)에서 정상으로 회복되었으며 대부분 6개월 내에 이루어졌다. 혈청 ALT치의 누적 정상화율은 2개월 후 30%, 3개월 후 47%, 6개월 후 78%, 10개월 후 86%였다. 혈청 HBV DNA가 음전되고 혈청 ALT치가 정상으로 유지된 치료 반응은 52예(88.1%)에서 일어났으며, 누적 치료반응률은 2개월 후 10%, 4개월 후 49%, 6개월 후 66%, 10개월 후 80%, 18개월 후 88%였다. 라미부딘 총 투여 기간이 유일한 치료 반응 예측 인자였다(p=0.000). 변이형의 출현은 5예(8.5%)에서 일어났고 누적 발생률은 10개월 후 8%, 16개월 후 13%였다. Breakthrough발생 예측인자와 관련된 유의한 인자는 없었다. 치료 반응군중 투여 중지한 34명 중 17명(50%)에서 재발하였으며(평균추적기간: 6개월, 범위: 1-22개월) 대부분 투여중지 6개월 내에 재발하였다. 누적 재발률은 3개월 후 24%, 6개월 후 47%, 10개월 후 66%였다. 재발과 관련된 예측 인자는 치료 반응후 추가적인 라미부딘 누여만이 유의한 인자였다(p=0.019). 특히 12개월 이상 유지한 7명 모두에서 재발하지 않았다. 결론: 라미부딘은 HBeAg 음성 만성 B형 간질환에서 높은 치료효과와 낮은 breakthrough를 보였으며 라미부딘 투여 기간만이 유일한 치료 반응 예측 인자이었다. 그러나 치료 종료 후 많은 예에서 재발하였으며 치료 반응 후 추가적인 라미부딘 투여 기간만이 유일한 재발 예측 인자였으며 재발을 막기 위해서는 장기간의 추가적인 라미부딘 투여가 필요할 것으로 사료된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background/Aims: Lamivudine therapy is effective in inhibiting HBV replications in patients with HBeAg-negative chronic liver disease. However, the sustained response rate appears to be particularly poor, because the vast majority of patients relapse soon after cessation of therapy. The aim of this study was to evaluate the efficacy of lamivudine, the breakthrough rate, and the relapse rate of discontinuing therapy after response in patients with HBeAg-negative chronic liver disease. Methods: Fifty-nine patients with HBeAg-negative chronic liver disease who have received lamivudine for at least 6 months, were studied. The mean duration of treatment was 14 months. Complete response was defined as undetectable serum HBV DNA by bDNA and normalization of ALT levels. Once HBV DNA disappearance and ALT normalization were observed, lamivudine therapy was continued for at least two additional months. The mean follow-up after cessation of treatment was 6 (1-22) months. Results: Fifty-six patients were undetectable HBV DNA. The cumulative HBV DNA loss rates at 3 months and 5 months were 90% and 95%, respectively. The ALT normalization was observed in 52 patients. The cumulative ALT normalization rates at 6 months and 10 months were 78% and 86%, respectively. The complete response was observed in 52 patients. The cumulative rates of complete response at 10 months and 18 months were 80% and 88%, respectively. A predictive factor for complete response was only the duration of lamivudine treatment. Virological breakthrough was observed in 5 (8.5%). Thirty-four patients stopped taking lamivudine after 7.7 (2-15) months of the additional therapy. Seventeen of those patients (50%) experienced relapse. The cumulative relapse rates at 3 months, 6 months and 10 months were 24%, 47% and 66%, respectively. The only predictive factor for relapse was the duration of additional lamivudine treatment after response. Conclusions: Lamivudine was an effective treatment of HBeAg negative chronic liver disease. Relapse, however, was usually observed after cessation of lamivudine. Our results showed that long-term lamivudine therapy is required in order to decrease the high relapse rates in patients with HBeAg-negative chronic liver disease.