일측 요로폐쇄 마우스 모델에서 bcl-2 및 Fas 유전자발현에 미치는 Renin-Angiotensin System의 영향 = Renin-angiotensin System and the Renal Expression of bcl-2 and Fas Genes in Experimental UnilateralUreteral Obstruction

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background:The progression of hydronephrosis due to urinary obstruction is one of major causes of end stage renal failure. The activation of renin-angiotensin system (RAS) and renal cell apoptosis may be involved in this mechanisms.
Methods:In order to investigate the role of RAS in renal injury mechanism and renal expression of TGF-β, bcl-2 and Fas in experimental unilateral ureteral obstruction (UUO) mouse model, 15 CBA strain mice were underwent sham operation (n=5), UUO without treatment (n=5) and UUO with angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI, enalapril, n=5) under ethyl ether anesthesia. Each group was sacrificed at 72 hours after surgery. Competitive RT-PCR was performed for the estimation of renin, angiotensin II AT1 receptor (AT1 R), TGF-β, bcl- 2, Fas and glyceraldehyde-3-phosphate-dehydrogenase (GAPDH) gene expression levels in the kidneys.
Results:Systolic blood pressure (SBP) and renal gene expressions of renin and AT1 R in untreated control UUO group were significantly increased compared to sham operated group at 72 hours after surgery. The level of TGF-β and bcl-2 gene expressions of ACEI treated UUO group was significantly lower than that of untreated UUO group. On the other hand, Fas gene expression of ACEI treated UUO group was not significantly different from that of ACEI untreated UUO group.
Conclusion:We speculate that the upregulation of bcl-2 and Fas gene expressions and the early activation of renin-angiotensin system of kidney are important factors of renal injury mechanism in this model.

국문 초록 (Abstract)

목 적:요로 폐쇄에 의한 수신증은 장기적으로 지속될 경우 신장조직의 위축 및 섬유화로 인해 말기 신부전증으로 진행하게 되는 중요한 원인 중의 하나이다. 이러한 조직손상 메카니즘에는 renin-angiotensin system (RAS)의 활성화와 신장세포들의 apoptosis 과정이 관여할 것으로 추정되고 있다. 연구자는 일측요로폐쇄 (unilateral ureteral obstruction, UUO) 마우스 모델에서 신조직내 RAS의 역할과 TGF-β 및 apoptosis와 관련 있는 bcl-2 및 Fas 유전자 발현 변화를 분석하고자 본 연구를 수행하였다.
방 법:CBA 마우스를 대상으로 수술적 방법으로 일측 요로를 결찰하였으며 72시간 후 희생시켜 신장조직내 유전자 발현을 RT-PCR 방법을 이용하여 측정하였다.
결 과:일측요로폐쇄 수술을 받은 군 (UUO)에서는 sham 수술을 받은 군에 비하여 유의하게 혈압이 상승하고 신조직내 renin 유전자의 발현이 증가하여 본 모델에서 조기부터 RAS의 활성화를 확인할 수 있었다. TGF-β 유전자 발현은 비치료 UUO 군에서 유의하게 sham 군에 비하여 상승하였으며 ACEI 치료 UUO 군에서는 비치료 UUO 군에 비하여 유의하게 낮았다. 신조직내 bcl-2 및 Fas 유전자 발현은 비치료 UUO 군에서 sham 군에 비하여 모두 유의하게 상승되어 있었으며 ACEI 치료 UUO 군에서는 bcl-2 유전자 발현이 비치료 UUO 군에 비하여 유의하게 감소하였다. 그러나 신조직내 Fas 유전자 발현은 비치료 UUO 군과 ACEI 치료군 사이에 유의한 차이를 보이지 않았다.
결 론:이상에서 UUO에 의한 신조직 손상 모델에서 초기부터 bcl-2와 Fas 등 apoptosis 관련 유전자들의 발현 증가 및 RAS의 활성화가 신조직 손상기전에 중요한 요인 중의 하나로 작용할 것으로 생각된다.