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Quercetin inhibits the poly(dA:dT)-induced secretion of IL-18 via down-regulation of the expressions of AIM2 and pro-caspase-1 by inhibiting the JAK2/STAT1 pathway in IFN-γ-primed human keratinocytes
저자
Lee, Kyung-Mi ; Kang, Jung Hoon ; Yun, Mihee ; Lee, Seong-Beom
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2018
작성언어
-주제어
등재정보
SCI,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
수록면
116-122(7쪽)
제공처
소장기관
<P><B>Abstract</B></P> <P>Quercetin, a polyphenol, belongs to a class of flavonoids that exerts anti-inflammatory effects. Interleukin (IL)-18 is a member of the IL-1 family cytokine that regulates immune responses and is implicated in various inflammatory skin diseases. Absent in melanoma 2 (AIM2) is a cytosolic double-stranded (ds) DNA sensor that recognizes the dsDNA of a microbial or host origin. Binding of dsDNA to AIM2 simulates caspase-1-dependent inflammasome activity, which leads to the production of IL-1β and IL-18. Increased levels of AIM2 have been observed in patients with inflammatory skin diseases. In the current study, we investigated the issue of whether or how Quercetin attenuates poly (dA:dT), a synthetic analog of microbial dsDNA, -induced IL-18 secretion in IFN-γ-primed human keratinocytes. Treatment with 5 and 10 μM of Quercetin inhibited the poly (dA:dT)-induced secretion of IL-18 after IFN-γ priming and before poly (dA:dT)-induced AIM2 activation. In addition, treatment with Quercetin at 10 μM, significantly inhibited the phosphorylation of JAK2 and STAT1, and the nuclear translocation of phosphorylated STAT1 in poly (dA:dT)-treated and IFN-γ-primed keratinocytes. These results suggest that treatment with Quercetin inhibits the poly (dA:dT)-induced secretion of IL-18 via down-regulation of the expressions of AIM2 and pro-caspase-1 by inhibiting the JAK2/STAT1 pathway in IFN-γ-primed keratinocytes.</P> <P><B>Highlights</B></P> <P> <UL> <LI> Pre-treatment with Quercetin inhibited poly(dA:dT)-induced IL-18 secretion in IFN-γ-primed keratinocytes. </LI> <LI> Pre-treatment with Quercetin inhibited expression of AIM2 and pro-caspase-1 in poly(dA:dT)-treated and IFN-γ–primed keratinocytes. </LI> <LI> Pre-treatment with Quercetin inhibited the JAK2/STAT1 pathway in poly(dA:dT)-treated and IFN-γ–primed keratinocytes. </LI> </UL> </P>
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