죽상동맥경화증의 위험인자로서 경동맥 내중막 두께에 대한 공복혈당장애의 역할 = The Role of Impaired Fasting Glucose on Carotid Artery Intima Media Thickness as Risk Factor for Atherosclerosis

국문 초록 (Abstract)

연구배경: 1997년 미국 당뇨병학회(ADA)에서는 공복혈당을 기준으로 내당능장애(IGT)에 상응하는 새로운 범주인 공복혈당 장애(IFG)를 제안하였다. 내당능장애(IGT)에서 향후 당뇨병이나 심혈관계 질환의 발생 위험이 높은 것은 잘 알려져 있다. 그러나 공복혈당장애의 경우 동맥경화증으로 대표되는 심혈관계 질환에 대한 위험도에 대해 많은 논란이 있어, 국내 환자에서의 공복혈당 장애와 관상동맥 및 전신 죽상 동맥경화증의 지표인 경동맥 내중막 두께와의 관계를 알아보고자 하였다.
대상 및 방법: 2001년 4월부터 6월까지 건강 검진 센터에서 검진을 받은 1239명중 항고혈합제 및 지질개선제를 복용하거나 과거력상 심혈관계 및 뇌혈관계 질환이 있는 환자를 제외한 944명(남자 505명, 여자 439명)을 대상으로 당뇨병에 대한 치료 병력과 공복혈당을 기준으로 정상(공복혈당 ＜6.1mmol/L), 공복혈당장애(6.1mmol/L ≤공복혈당 ＜7.0mmol/L) 및 당뇨병(공복혈당 ≥7.0mmol/L 또는 당뇨병으로 치료받는 경우)으로 구분하였으며, 모든 환자에서 체질량지수, 허리-엉덩이 둘레비, 평균 및 최대 경동맥 내중막두께, 혈압, 혈청 인슐린, 총콜레스테롤, 중성 지방, HDL-콜레스테롤, 및 LDL-콜레스테롤 농도 등을 측정하였다.
결과: 1) 세 군간의 임상 및 생화학적 특징을 살펴보면, 당뇨병군에서 나이(p<0.001), 허리-엉덩이 둘레비(p<0.001), 및 혈청 중성지방 농도(p<0.05)가 다른군에 비해 높았다.
2) 경동맥 내중막두께에 영향을 미칠 수 있는 임상적 특성을 보정한 후, 평균 경동맥 내중막두께의 경우 당뇨병군이 0.77±0.22mm로 정상군(0.66±0.16mm, p<0.001)과 공복혈당 장애군(0.68±0.20mm, p<0.05)에 비해 유의하게 높았다. 최대 경동맥 내중막두께의 경우 당뇨병군이 0.84±0.26mm로 정상군(0.71±0.20mm, p<0.001)에 비해 유의하게 증가되어 있었으나, 공복혈당 장애군(0.74±0.30mm)과는 유의한 차이가 없었다. 평균 및 최대 경동맥 내중막두께는 공복혈당 장애군과 정상군간에 유의한 차이를 발견할 수 없었다.
3) 공복혈당치의 정도와 경동맥 내중막두께의 상관성을 알아보기 위해, 당뇨병의 기왕력이 없는 908명을 대상으로 공복혈당을 기준으로 1군 4.72mmol/L 이하, Ⅱ군 4.72mmol/L 초과 및 5.5mmol/L 이하, Ⅲ군 5.5mmol/L 초과 및 6.1mmol/L 미만, Ⅳ군 6.1mmol/L 이상 및 7.0mmol/L 미만, Ⅴ군 7.0mmol/L 이상으로 나눠 비교한 결과 평균 경동맥 내중막두께의 경우 Ⅴ군에서 0.74±0.15mm로 가장 높았으며, Ⅰ군, Ⅱ군과 Ⅲ군에 비해 유의하게 증가되어 있었고(0.65±0.15mm, 0.67±0.16, and 0.68±0.15, p<0.05, respectively), 최대 경동맥 내중막두께의 경우 Ⅴ군에서 0.79±0.15mm로 Ⅰ군(0.69±0.17mm)과 Ⅲ군(0.73±0.17mm)에 비해 유의하게 증가되어 있었다(p<0.05). 그러나 공복혈당장애에 해당되는 Ⅳ군의 경우 다른 어떤 군과도 유의한 차이를 볼 수 없었다.
4) 위의 다섯 군에서 HOMA법에 의해 인슐린 저항성을 평가하였는데, Ⅴ군에서 4.23±2.38으로 Ⅰ군(1.84±1.05, p<0.001)과 Ⅱ군(2.48±1.60, p<0.001)에 비해 높았으며, Ⅲ군(3.42±2.60과 공복혈당 장애군에 해당되는 Ⅳ군(3.31±1.89)에서도 Ⅰ군과 Ⅱ군에 비해 유의하게 증가되어 있었다.
결론: 당뇨병군에서는 정상군에 비해 평균 및 최대 경동맥 내중막두께가 증가되어 있었으나, 공복혈당 장애군에서는 뚜렷한 차이를 관찰할 수 없었다. 또한 공복혈당치에 따라 5개 군으로 분류한 바, 당뇨병에 해당되는 Ⅴ군에서 경동맥 내중막두께가 가장 증가함을 알 수 있었고, 공복혈당장애에 해당되는 Ⅳ군에서는 다른 군과 유의한 차이가 없었다.
이상의 결과로 공복혈당 장애는 죽상 동맥경화증의 위험인자가 아님을 시사한다. 그러나 정상 공복혈당군에서도 혈당이 증가함에 따라 인슐린저항성이 증가하는 것으로 보아, 당뇨병 기준치이하의 혈당에서도 다른 죽상동맥경화증의 위험인자를 고려하여, 경구당부하검사 등을 통해 고위험군을 선별하여 적절한 관리를 할 필요가 있을 것으로 생각된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background: The Expert Committee of the American Diabetes Assocaition(ADA) proposed a new category, but that was similar to the impaired glucose tolerance(IGT), that being the impaired fasting glucose(IFG). It was confirmed that the IGT is a fatal risk factor associated with cardiovascular disease. However, it is not known whether the IFG is a risk factor for atherosclerosis, as is IGT. In this study, we investigated the role of the IFG on the carotid artery intima-media thickness(IMT) as a risk factor for atherosclerosis.
Methods: The analyses were based on the data obtained from the medical checkups of 944 subjects. Subjects with a previous history of coronary heart disease or cerebral vascular disease, or who had been treated with antigypertensive of hypolipidemic agents, were excluded. For the analysis, the classifications of diabetes and IFG were based on the recent ADA recommendations. Diabetes was diagnosed on the basis of a fasting plasma glucose(FPG)≥7.0mmol/l, or current treatment with oralhypoglycemic agents or insulin. IFG was defined as a FPG≥6.1mmol/l but <7.0mmol/l, and a normal glucose tolerance(NGT) as a FPG<6.1 mmol/l. The body mass index(BMI), waist-to-hip ratio(WHR), systolic and diastolic blood pressures(SBP and DBP), serum fasting glucose, insulin, total cholesterol, triglyceride and HDL-cholesterol were measured in all participants. High-resolution B-mode ultrasonography was performed to determine the mean and maximal carotid IMT.
Results: 1) There were significant differences in the age, WHR and triglyceride between the NGT, IFG, and diabetic groups.
2) After adjustment for age, sex, smoking history(packs/year), BMI, WHR, SBP, DBP, serum triglyceride, and HDL-cholesterol, the mean carotid IMT was significantly increased in the diabetic group(0.77±0.20mm) compared to the NGT(0.66±0.16mm, p<0.001) and IFG(0.68±0.20mm, p<0.05) groups. The maximal carotid IMT was significantly increased in the diabetic group compared to NGT group(0.84±0.26mm vs. 0.71±0.20mm, p<0.001), but not the IFG group(0.74±0.30mm, p=0.07). However, there were no significant association between the IFG and NGT groups in terms of the mean or maximal carotid IMT.
3) We divided all the participants, with no history of diagnosis or treatment for diabetes, into five classes according to their fasting glucose levels(Class Ⅰ : ≤4.72mmol/l, class Ⅱ : >4.72mmol/l and ≤5.5 mmol/l, class Ⅲ: >5.5mmol/L and <6.1 mmol/L, class Ⅳ : ≥6.1 mmol/l and <7.0mmol/L, and class Ⅴ : ≥7.0mmol/l). After adjusting for age, sex, smoking history, BMI, WHR, SBP, DBP, triglyceride and HDL-cholesterol, the mean carotid IMT in class Ⅴ was significantly increased compared to those in classes Ⅰ, Ⅱ and Ⅲ(0.74±0.15mm vs. 0.65±0.15mm, 0.67±0.16mm and 0.68±0.15mm, p<0.05, respectively). The maximal carotid IMT for class Ⅴ was significantly increased compared to classes Ⅰ and Ⅲ(0.79±0.17mm vs. 0.69±0.17mm and 0.73±0.17mm, p<0.05, respectively). However there were no significant differences in both the mean and maximal carotid IMT in class Ⅳ compared to the IFG and the other classes.
4) In the five classes above, we assessed the insulin resistance using the HOMA method. The insulin resistance in class Ⅴ (4.23±2.38) was significantly increased compared to classes Ⅰ and class Ⅱ which were 1.84±1.05 and 2.48±1.60(p<0.001), respectively. In classes Ⅲ and Ⅳ, the insulin resistances were 3.42±2.60 and 3.31±1.89, respecitvely, which were higher than classes Ⅰ(p<0.001) and Ⅱ(p<0.001 and p<0.05, respectively).
Conclusions: There were significant differences between the diabetic and NGT groups for the mean and maximal IMT. However, for the IFG group, there were no sihnificant differences with respect to the mean and maximal IMT compared to the NGT or diabetic groups. Therefore, IFG may not be a risk factor for atherosclerosis, but as the FPG level was increased, the insulin resistance also increased. Therefore subjects with normal fasting blood glucose levels, which have risk factor for atherosclerosis, need to be thoroughly screened by oral glucose tolerance tests to exclude the possibility of IGT, a risk factor of cardiovascular disease.