한국인 위암 조직의 E-cadherin 유전자 촉진자 과메틸화 = Hypermethylation of E-cadherin Gene Promoter in Gastric Cancer Tissues

국문 초록 (Abstract)

연구목적: 위암은 우리 나라에서 가장 흔한 암으로서, E-cadherin 유전자의 촉진자 과메틸화가 전체 위암 환자 위암 조직의 50% 이상에서 나타난다. E-cadherin 유전자 촉진자 과메틸화가 있는 위암에서는 E-cadherin 유전자 발현이 현저히 감소되며, 이에 따라 암의 침습과 전이가 유발될 가능성이 높다. 한편, 숙주의 감수성과 밀접한 관련이 있는 각종 유전자 다형성과 환경적 요인인 식이습관은 E-cadherin 유전자 촉진자 과메틸화를 유발할 가능성이 높다. 이에 본 연구자는 IL-1 와 GSTP1 유전자 다형성과 식이 습관이 E-cadherin 유전자 촉진자의 과메틸화에 미치는 영향을 파악하고, 궁극적으로는 위암발생에 미치는 영향을 알아보고자 하였다.
대상 및 방법 : 조직학적으로 위암으로 진단 받은 환자 110명과, 이들과 1:2로 성과 연령 을 짝지은 대조군 220명을 모집하고, 이들에 대하여 식이 습관과 음주, 그리고 흡연 등 위암의 위험요인 폭로에 대한 직접 면접조사를 실시하였다. 모든 대상자에 대하여 IL-1 와 GSTP1 유전자 다형성을 PCR-RFLP 방법으로 조사하였다. 위암 조직에서 추출한 DNA를 이용하여 methylation-specific PCR 방법으로 E-cadherin 유전자 촉진자의 과메틸화 여부를 확인하였다.
결과: 위암환자 110명 중 44명(40%)의 위암조직에서 E-cadherin 유전자 촉진자의 과메틸화가 나타났다. E-cadherin 유전자 촉진자의 과메틸화와 IL-1 와 GSTP1 유전자 다형성 사이에는 유의한 관련성이 관찰되지 않았다. 또한 IL-1 와 GSTP1 유전자 다형성 분포는 환자군과 대조군 사이에 유의한 차이를 보이지 않았다. 식이 습관과 음주 흡연 등의 변수와 위암 조직의 E-cadherin 유전자 촉진자의 과메틸화 여부와의 관련성 검정에서 돼지고기, 족발, 돈까스 등의 돼지고기류가 보호효과를 보였고 김치찌개, 매운 김치, 쑥은 위험요인으로 나타났다.
결론: 본 연구 결과 IL-1 와 GSTP1 유전자 다형성과 위암 조직의 E-cadherin 유전자 촉진자 과메틸화 사이에는 유의한 관련성을 볼 수 없었지만, E-cadherin 유전자 촉진자의 과메틸화와 식이 항목 사이에는 유의한 관련성을 관찰하였다. 이러한 결과들은 IL-1 나 GSTP1 보다는, 식이 요인 등의 생활습관이 E-cadherin 유전자 촉진자 과메틸화에 영향을 끼쳐 위암의 진행에 중요한 역할로 작용함을 시사한다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Purpose: Gastric cancer is the most common cancer in Korea. Hypermethylation of E-cadherin gene promoter is found in more than 50% of human gastric cancer tissues, and has been reported to be associated with the decreased expression of E-cadherin. The possibility of invasiveness and metastasis of gastric cancer increases in cases with the decreased expression of E-cadherin. The aim of this study is to investigate the effects of diet and genetic polymorphisms of IL-1β and GSTP1, and their interactions on the hypermethylation of E-cadherin gene promoter in gastric cancer tissues.
Materials and Methods: One hundred and ten gastric cancer patients, and 220 age-and sex-matched controls were enrolled in this study. Direct interview using a semi-quantitative food frequency questionnaire (FFQ) was performed to get informations on the level of exposure to various diet. PCR-RFLP methods were used for the genotyping of IL-1β and GSTP1, and the methylation-specific PCR was applied to check hypermethylation of E-cadherin gene promoter in stomach cancer tissues.
Results: Hypermethylation of E-cadherin gene promoter was detected in 40.0% of gastric cancer tissues. Pork, pettitoes, and pork cutlet were protective factors, whereas kimchi, kimchi stew, and mugwort were risk factors for the hypermethylation of E-cadherin gene promoter· in stomach cancer tissues. However, the hypermethylation of E-cadherin gene promoter was not associated with the genetic polymorphisms of IL-1β or GSTP1.
Conclusion: These results suggest that the hypermethylation of E-cadherin promoter is associated with dietary factors but not with the genetic polymorphisms of IL-1β and GSTP1, and that progression of gastric cancer could be different according to the food intake pattern before the diagnosis of gastric cancer.

목차 (Table of Contents)

• 서론
• 대상 및 방법
• 1. 연구 대상
• 2. 연구 방법
• 1) 면접 조사
• 2) IL-1β, GSTP1의 유전적 다형성 분석
• 3) E-cadherin 유전자 촉진자의 과메틸화 여부분석
• 4) 자료 분석
• 결과
• 1. 일반적 특성
• 2. 흡연과 음주습관
• 3. 식이 습관
• 4. 유전자 다형성과 위암
• 5. 위암조직에서의 E-cadherin 유전자 촉진자의 과메틸화
• 고찰
• 결론