강박장애와 도파민 D4 수용체 및 도파민 수송체 유전자다형성과의 연관성 = Association between dopamine receptor D4(DRD4) and dopamine transporter(DAT1) polymorphism and obsessive-compulsive disorder
The definite causes of obsessive-compulsive disorder(OCD) are still unknown. Evidences from familial, twin and segregation studies support the role of a genetic component in the etiology of OCD. There are growing evidences that OCD has specific neurochemical and neuroanatomical basis. It has been shown that serotonergic neurons play the predominant pathophysiological role in OCD. Recently, it has also been proposed that neurotransmitters other than serotonin play a role in the pathophysiology of OCD, and a series of studies have provided evidence that dopamine is involved in some OCD patients. Therefore, the aims of this study were to investigate the associations between dopamine receptor D4(DRD4) and dopamine transporter(DAT1) polymorphisms and OCD.115 OCD patients and 160 normal controls were participated in this study. Genomic DNA was extracted from their blood. Comparison of the genotypes and allele frequencies of the DRD4 and DAT1 polymorphism between OCD group and control group were done. OCD patients were classified into early onset group(age of onset<17) and late onset group(age of onset>=17) according to their onset age and compared the genotype and allele frequency between two groups. Using principal component analysis, we derived 3 factors from 13 main contents of YBOCS checklist and investigated the association between these three factors and DRD4 and DAT1 polymorphism.In this case-control study, we could find that the frequencies L genotype of DRD4 were significantly higher in OCD than normal control group. But, there were no differences in the distribution of DAT1 genotypes between OCD and normal control groups. No differences of frequency were found between genotypes of early onset OCD group and that of late onset OCD group. In OCD group, patients with L genotype had higher scores for the contaminationsomatic factor than the other groups.In conclusions, L genotype of DRD4 polymorphism can have negative effects on the development of OCD and a certain symptom factor of the obsessive-compulsive symptoms.
더보기강박장애의 원인에 대해서는 아직 명확히 밝혀진 바가 없다. 지금까지 보고된 강박장애에 대한 가족연구, 쌍생아 연구, 분리 연구 등을 살펴 보면 강박장애의 원인으로 유전적인 요인들이 역할을 할 가능성이 매우 높다. 최근에는 강박장애의 발생에 어떤 특별한 신경화학적, 신경해부학적 기전들이 관여한다는 여러 증거들이 보고되고 있으며, 세로토닌과 더불어 특히 도파민이 강박장애와 연관성이 있다는 연구들이 등장하고 있다. 따라서 본 연구에서는 도파민 D4 수용체 및 도파민 수송체 유전자다형성과 강박장애와의 관련성을 알아보고자 한다. 연구를 위하여 115명의 강박장애 환자들과 160명의 정상 대조군을 선정하였고 이들의 혈액으로부터 유전자를 추출한 후 도파민 D4 수용체 및 도파민 수송체 유전자다형성 부위의 유전자형의 빈도를 비교하였다. 그리고 발병 연령 17세를 기준으로 강박장애 환자들을 조기 발병군과 후기 발병군으로 구분하였고 두군 사이의 유전자형 빈도 분포를 비교하였다. 또한 주성분 분석을 통해 YBOCS checklist로부터 3개의 요인을 추출하였고 도파민 D4 수용체 및 도파민 수송체 유전자형과의 관계를 조사하였다. 본 사례-대조군 연구에서는 강박장애군의 도파민 D4 수용체의 L유전자형 빈도가 대조군에 비하여 현저하게 높았다. 그러나 도파민 수송체 다형성의 유전자형과 강박장애 발생과의 연관성을 관찰하지 못하였다. 조기 발병군에서 후기 발병군 사이에 각 유전자형의 빈도는 유의한 차이가 없었다. 강박장애군에서 L유전자형을 가진 환자군이 다른 군에 비하여 오염신체증상 요인의 점수가 높게 나왔다. 결론적으로 도파민 D4 수용체 L유전자형의 유전자다형성은 강박장애 발생과 연관성이 있으며, 강박증상 중 특정요인(오염신체요인)의 심각도에 부정적인 영향을 미치는 것으로 판단되었다.
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