한국인에서 PSMA6 (rs1048990)와 PSMB5 (rs2230087) 유전자 다형성과 제2형 당뇨병과의 연관성 = Association of the Polymorphisms in the PSMA6 (rs1048990) and PSMB5 (rs2230087) Genes with Type 2 Diabetes in Korean Subjects
연구배경: 26S 유비퀴틴-프로테아좀 시스템 (upiquitinproteasome system, UPS)은 세포사멸, 세포주기, 세포증식 및 분화와 염증에 관련하는 세포 내 분자들의 주요 단백분해 경로이다. 최근 PSMA6 유전자의 rs1048990 (C/G) 유전자 다형성이 I-кB 단백질 분해에 영향을 미쳐 심근경색증의 발생위험 증가와 관련있음이 보고되었다. 그러므로 26S UPS가 기질 단백질로써 I-кB와 insulin receptor substances의 분해를 조절함으로써 인슐린 저항성과 제2형 당뇨병의 발생에 중요할 것이라 가정하였다. 본 연구에서는 PSMA6 유전자의 rs1048990 (C/G) 유전자 다형성 뿐 만 아니라 단백분해 속도 조절효소인 키모트립신-유사 프로테아제(chymotrypsin-like protease)의 활성을 지닌 PSMB5 유전자의 rs2230087 (G/A) 유전자 다형성이 제2형 당뇨병의 유전적 소인에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 방법: 환자군은 제2형 당뇨병환자 309명과 대조군은 당뇨병이 없는 울진군 주민 170명을 선정하였다. 유전자 다형성 검사는 real-time PCR을 이용하였다. 결과: rs1048990 (C/G) 유전자 다형성의 G 대립형질과 rs2230087 (G/A) 유전자 다형성의 A 대립형질의 빈도는 당뇨병환자군에서 (28% and 13%) 대조군에 (13% and 1% P = 0.000 and P = 0.000, respectively) 비해 의미있게 높았다. 로지스틱 회귀분석 결과 rs1048990 (C/G) 유전자 다형성에서 G 대립형질의 변수들 (나이, 흡연, 허리둘레, 공복혈당, 수축기혈압, 고밀도지단백 콜레스테롤, 중성지방, 총콜레스테롤)을 보정한 우도비는 3.93 (95% CI, 2.35-6.59 P = 0.000)였고, CC 유전자형에 대한 CG와 GG 유전자형의 보정 우도비는 5.09 (95% CI, 2.71-9.57; P = 0.000)였다. 유전자 다형성에서는 A 대립형질에 대한 보정 우도비가 5.70 (95% CI, 1.63-19.98; P = 0.007)였고, GG 유전자형에 대한 GA와 AA 유전자형의 우도비가 6.08 (95% CI, 1.66-22.29; P = 0.006)였다. 다중회귀분석에서 rs1048990 (C/G)과 rs2230087 (G/A) 유전자 다형성은 제2형 당뇨병의 독립적인 영향인자였다. 결론: 본 연구는 PSMA6 유전자의 rs1048990 (C/G) 유전자 다형성과 PSMB5 유전자의 rs2230087 (G/A) 유전자 다형성이 한국인에서 제2형 당뇨병 발생에 영향을 미치는 유전적 위험요인일 수 있음을 보였다.
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