KCI등재
SCIE
SCOPUS
Inhibition of ATR Increases the Sensitivity to WEE1 Inhibitor in Biliary Tract Cancer
저자
남아롱 (서울대학교) ; JINMEIHUA (서울대학교) ; 방주희 (서울대학교) ; 오경석 (서울대학교) ; 서혜림 (서울대학교) ; 오도연 (서울대학교) ; 방영주 (서울대학교) 연구자관계분석
발행기관
학술지명
Cancer Research and Treatment(Cancer Research and Treatment)
권호사항
발행연도
2020
작성언어
English
주제어
등재정보
KCI등재,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
945-956(12쪽)
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0
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Purpose Currently, the DNA damage response (DDR) pathway represents a key target for new cancer drug development. Advanced biliary tract cancer (BTC) has a poor prognosis because of the lack of efficacious treatment options. Although DNA repair pathway alterations have been reported in many patients with BTC, little is known regarding the effects of DDR-targeted agents against BTC.
Materials and Methods In this study, nine BTC cell lines were exposed to the WEE1 inhibitor (AZD1775). In vitro, MTT assay, colony-forming assay, cell cycle analysis, phospho-histone H3 staining assay, Transwell migration assay, and western blot were performed. Then, to enhance the antitumor effect of AZD1775, the combination treatment of WEE1 inhibitor and ataxia telangiectasia mutated and Rad3 related (ATR) inhibitor (AZD6738) was conducted using MTT assay and comet assay. Finally, HuCCT-1 and SNU2670 xenograft models were established to confirm the anti-tumor effect of AZD1775 alone. Furthermore, the combination treatment was also evaluated in SNU2670 xenograft models.
Results AZD1775 blocked the phosphorylation of CDC2 and CDC25C in all cell lines, but significantly increased apoptosis and S phase arrest in sensitive cells. However, increased p-ATR and phosphorylated ataxia telangiectasia mutated levels were observed in less sensitive cells.
In addition, in vitro and in vivo data illustrated that AZD1775 combined with AZD6738 exerted more potent anti-tumor effects than either drug alone. Although WEE1 inhibition has promising anti-tumor effects in some BTC cells, the addition of ATR inhibitors could enhance its efficacy.
Conclusion Taken together, this study supports further clinical development of DDR-targeted strategies as monotherapy or combination regimens for BTC.
분석정보
연월일 | 이력구분 | 이력상세 | 등재구분 |
---|---|---|---|
2024 | 평가예정 | 해외DB학술지평가 신청대상 (해외등재 학술지 평가) | |
2021-01-01 | 평가 | 등재학술지 선정 (해외등재 학술지 평가) | KCI등재 |
2020-12-01 | 평가 | 등재후보로 하락 (해외등재 학술지 평가) | KCI후보 |
2010-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (등재유지) | KCI등재 |
2008-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (등재유지) | KCI등재 |
2005-05-27 | 학술지명변경 | 한글명 : 대한암학회지 -> Cancer Research and Treatment | KCI등재 |
2005-01-01 | 평가 | 등재학술지 선정 (등재후보2차) | KCI등재 |
2004-01-01 | 평가 | 등재후보 1차 PASS (등재후보1차) | KCI후보 |
2002-01-01 | 평가 | 등재후보학술지 선정 (신규평가) | KCI후보 |
기준연도 | WOS-KCI 통합IF(2년) | KCIF(2년) | KCIF(3년) |
---|---|---|---|
2016 | 3.58 | 0.89 | 3.01 |
KCIF(4년) | KCIF(5년) | 중심성지수(3년) | 즉시성지수 |
2.62 | 2.28 | 1.846 | 0.26 |
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