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Injury-stimulated Sonic hedgehog expression in microglia contributes to neuroinflammatory response in the MPTP model of Parkinson's disease
저자
Lee, Jeong Hwi ; Chung, Young Cheul ; Bok, Eugene ; Lee, Hankyu ; Huh, Sue Hee ; Lee, Ji Eun ; Jin, Byung Kwan ; Ko, Hyuk Wan
발행기관
학술지명
권호사항
-
발행연도
2017
작성언어
-주제어
등재정보
SCI,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
수록면
980-986(7쪽)
제공처
<P><B>Abstract</B></P> <P>Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder in which dopamine (DA) neurons in the substantia nigra pars compacta (SNpc) region are selectively destroyed. Sonic hedgehog (Shh) has been well known to play a key role in a variety of processes such as embryogenesis, cell proliferation and protection, and tissue repair during inflammation. However, the evidences for the innate role of Shh in adult brain injury are presently lacking and studies have been needed to unveil the importance of Shh in the process of neurodegeneration.</P> <P>Here, we investigated the role of Shh in the pathologic progress of Parkinson's disease in MPTP-induced animal model system. Interestingly, we observed that Shh expression was gradually increased in MPTP affected SNpc region. Activated microglia exclusively expressed SHH <I>in vivo</I> and we could recapitulate Shh induction in activated cultured primary microglia cells. Using the SHH responsive Cre-loxP binary genetic reporter transgenic mouse system, we also found that most of the cell types except for oligodendrocyte in the SNpc region reacted to the SHH by MPTP injection. Taken together, activated microglia induced Shh expression and most neural cells except oligodendrocyte responded to microglia-derived SHH in MPTP-treated SN. These results suggest that SHH in activated microglia by MPTP-injection might be involved in the innate processes of recovery from neurotoxin induced injury in the PD animal model system.</P> <P><B>Highlights</B></P> <P> <UL> <LI> Sonic hedgehog (Shh) was induced by MPTP neurotoxin at the Substantia Nigra (SN) <I>in vivo.</I> </LI> <LI> Activated microglia are major cell type for SHH expression <I>in vivo</I> and <I>in vitro.</I> </LI> <LI> Different types of cells in the brain, except oligodendrocyte, respond to microglia-derived SHH in SN region. </LI> </UL> </P>
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