SCOPUS
SCIE
Hypersensitive site 6 of the Th2 locus control region is essential for Th2 cytokine expression
저자
Williams, Adam ; Lee, Gap Ryol ; Spilianakis, Charalampos G. ; Hwang, Soo Seok ; Eisenbarth, Stephanie C. ; Flavell, Richard A.
발행기관
학술지명
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA -
권호사항
발행연도
2013
작성언어
-등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
6955-6960(6쪽)
제공처
<P>The T helper type 2 (Th2) cytokine genes <I>Il4</I>, <I>Il5</I>, and <I>Il13</I> are contained within a 140-kb region of mouse chromosome 11 and their expression is controlled by a locus control region (LCR) embedded within this locus. The LCR is composed of a number of DNase I–hypersensitive sites (HSs), which are believed to encompass the regulatory core of the LCR. To determine the function of these sites, mutant mice were generated in which combinations of these HSs had been deleted from the endogenous LCR, and the effect on Th2 cytokine expression was assessed through the use of in vivo and in vitro models. These experiments revealed that, although all of the hypersensitive sites analyzed are important for appropriate LCR function, some sites are more important than others in regulating cytokine expression. Interestingly, each LCR mutation showed contrasting effects on cytokine expression, in some cases with mutants displaying opposing phenotypes between in vitro cultures and in vivo immunizations. These studies indicated that Rad50 hypersensitive site 6 was the singularly most important HS for Th2 cytokine expression, displaying consistent reductions in cytokine levels in all models tested. Furthermore analysis of chromatin modifications revealed that deletion of Rad50 hypersensitive site 6 impacted epigenetic modifications at the promoters of the <I>Il4</I>, <I>Il5</I>, and <I>Il13</I> genes as well as other regulatory sites within the Th2 locus.</P>
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