Tumor necrosis factor-alpha-activated human mesenchymal stem cells accelerate dermal wound healing through paracrine mechanisms
저자
발행사항
부산 : 부산대학교, 2011
학위논문사항
학위논문(석사)-- 부산대학교 의학전문대학원 : 의과학과 2011. 2
발행연도
2011
작성언어
영어
DDC
611.0181 판사항(21)
발행국(도시)
부산
형태사항
39 장 : 삽화 ; 26 cm
일반주기명
참고문헌 : 장 34-37
DOI식별코드
소장기관
Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells (hASCs) stimulate regeneration of injured tissues via secretion of various cytokines and chemokines. Wound healing is mediated by multiple steps including inflammation, epithelialization, neoangiogenesis, and proliferation. To explore the paracrine functions of hASCs on regeneration of injured tissues, cells were treated with tumor necrosis factor-a (TNF-a), a key inflammatory cytokine, and the effects of TNF-a-conditioned medium on tissue regeneration were determined using a rat excisional wound model. We demonstrated that TNF-a-conditioned medium accelerated wound closure, angiogenesis, proliferation, and infiltration of immune cells into the dermal wound in vivo. To assess the role of proinflammatory cytokines IL-6 and IL-8, which are included in TNF-a-conditioned medium, IL-6 and IL-8 were depleted from TNF-a-conditioned medium using immunoprecipitation. Depletion of IL-6 or IL-8 largely attenuated TNF-a-conditioned medium-stimulated wound closure, angiogenesis, proliferation, and infiltration of immune cells. These results suggest that TNF-a-activated hASCs accelerate dermal wound healing through paracrine mechanisms involving IL-6 and IL-8.
더보기인체 지방 조직 유래의 중간엽 줄기 세포 (hASCs) 는 다양한 사이토카인과 케모카인의 분비를 통해서 상처 조직의 재생을 자극시킨다. 상처 재생은 염증 반응, 상피화, 혈관신생, 세포의 증식을 포함하는 다양한 단계를 통해서 조절된다. 상처 조직의 재생에 있어서 hASCs의 국소 분비 기능을 확인하기 위하여 세포에 중요 염증 사이토카인인 종양 괴사 인자-알파 (TNF-α) 를 처리하고, 얻어진 TNF-α 배양액이 조직 재생에 미치는 영향을 쥐 피부 전층 절개창 모델을 통하여 조사하였다. 우리는 TNF-α 배양액에 의해 상처의 폐쇄, 혈관신생, 세포의 증식, 창상으로의 면역세포 침윤이 생체내에서 증가함을 증명하였다. TNF-α 배양액에 포함되어 있는 전염증성 사이토카인인 IL-6, IL-8의 역할을 확인하기 위해서 TNF-α 배양액에 포함되어 있는 IL-6와 IL-8을 면역 침강법을 사용하여 결핍시켰다. IL-6와 IL-8의 결핍은 TNF-α 배양액에 의해서 촉진된 상처 폐쇄, 혈관신생, 세포의 증식, 면역세포의 침윤을 크게 감소 시켰다. 이러한 결과들은 TNF-α에 의해 활성화된 hASCs가 IL-6와 IL-8을 포함하는 국소 분비 기전을 통해 창상 치유를 촉진 시킴을 시사한다.
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