원숭이에 이식 후 9일에 사망한 Alpha 1,3-galactosyltrasfersase 유전자 기능 제거 돼지의 심장에서 유의적으로 증가한 심근경색 관련 유전자의 발현
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2018
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Korean
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학술저널
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139-139(1쪽)
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본 연구는 alpha 1,3-galactosyltrasfersase 유전자 기능 제거 돼지(GT KO)의 심장을 이 식 한 후 9일째 사망한 원숭이에서 사망의 원인을 추적하고자 실시하였다. 사망한 심장 의 조직을 병리학적으로 분석한 결과, 초급성 및 급성 거부반응의 징후는 발견되지 않았 고, 대표적인 심장질환의 하나인 심근경색과 심근 섬유증이 심장 전체에 광범위하게 발 견되었다. 이종이식에 의해 변화된 유전자의 발현 양상을 알아보기 위하여 동결 보존된 심장의 심실에서 총 RNA를 추출한 후 new generation sequencing을 실시하였다. 심장이 식에 활용한 돼지와 한 복으로 태어난 돼지의 심장을 이종이식일에 채취하여 대조군으로 사용하였다. 차등발현 유전자 데이터를 DAVID 분석을 실시하여 26개의 유의한 생물학적 경로 관련 유전자에서 발현 변화가 크다는 것을 알 수 있었다. 그 중에서 발현 변화 정 도가 높았던 경로는 심장질환 환자에서 빈번하게 발견되는 비대 심장근육증(hypertrophic cardiomyopathy), Valine, leucine and isoleucine degradation, 확장 심장근육증(Dilated cardiomyopathy), 부정맥유발 우심실 심장근육증(Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy) 이었다. KEGG를 통한 기능별 분석을 실시하여 심장근육증 관련 SGCA, SGCB, SGCD, SGCG, MYH6, MYH7, MYBPC3, and TNNI3, DMD 유전자의 유의적인 발현 감소를 발견하였다. 심장근육증의 대표적인 증상인 심근섬유증 진단 마커로 활용되 는 α-SMA, COL1A1, COL1A2, POSTN, VIM P4HA1, P4HA3, THY1, NPPA, NPPB 유전 자의 발현이 유의적으로 증가하였고, MYH6의 발현은 유의적으로 감소하는 것을 quantitative PCR 방법으로 검증하였다. 또한 심근 경색 관련 matricellular 단백질 유전자인 THBS1, TN-C, SPARC, POSTN의 유의적인 발현 증가를 quantitative PCR 방법과 면역 조직염색 방법으로 검증하였다. 이러한 결과로 GT KO 돼지의 심장을 이식받은 원숭이가 9일째 사망한 원인은 거부반응이 아닌 병리 및 생리적 이상에서 발생하는 심근경색 및 심근 섬유증에 의한 심장 근육의 이상으로 판단된다.
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