Interactive effect of Interleukin-6 and C-reactive protein (CRP) single nucleotide polymorphisms (SNPs) on serum CRP concentration = Interleukin-6 유전자와 C-reactive protein (CRP) 유전자의 다형성이 혈청 CRP농도에 미치는 영향
저자
발행사항
Seoul : Graduate School, Yonsei University, 2006
학위논문사항
학위논문(석사)-- Graduate School, Yonsei University : Dept. of Food and Nutrition 2006.8
발행연도
2006
작성언어
영어
주제어
발행국(도시)
서울
형태사항
viii, 39장 : 삽도 ; 26 cm
일반주기명
지도교수: Jong Ho Lee
소장기관
Objective: CRP levels, one of cardiovascular disease (CVD) risk factors, are known influenced by CRP gene or IL-6 gene. Therefore, it was investigated the interactive effect of IL-6 (-572G>C) and CRP SNPs (-717G>A, 1444C>T, 2147A>G) on serum CRP concentration in healthy adult male Korean.Methods & Results: Healthy adult men (age≥20 years, n=677) were genotyped at -572 G>C IL-6 gene. Six hundred and seventy seven subjects were examined; homozygous for the G allele (n=371), heterozygous for the G and C allele (n=264), and homozygous for the C allele (n=42). Subjects with CC genotype showed higher concentrations of CRP (P=0.027) and IL-6 (P=0.028) compound with G allele carriers after age-adjustment. Among 677 study subjects, 676 were genotyped at -717G>A CRP gene (-717GG: n=513, -717GA: n=150, -717AA: n=13), 672 at 1444C>T CRP gene (1444CC: n=580, 1444CT: n=85, 1444TT: n=7), and 668 at 2147A>G CRP gene (2147AA: n=273, 2147AG: n=296, 2147GG: n=99). There were no significant differences in CRP concentrations according to genotypes of each SNPs in CRP gene (-717G>A: P=0.922, 1444C>T: P=0.188, and 2147A>G: P=0.287). However, we found the gene-gene interaction between IL-6 -572 and CRP SNPs on CRP concentration; subjects with variant allele at CRP SNPs showed highest CRP levels when they have the genotype ‘CC’ at IL-6 -572 (F=7.806, P=0.005; F=8.398, P=0.004; and F=7.564, P=0.006, respectively).Conclusion: The present data showed that CRP concentration appeared more influenced by IL-6 gene (-572G>C) rather than CRP SNPs (-717G>A, 1444C>T, and 2147A>G), however the concentrations may be interactively affected by IL-6 -572 and CRP SNPs when subject with CC genotype at IL-6 -572 have allele variant at CRP SNPs.
더보기우리나라 성인 남성에서 심혈관계 질환자의 발병률이 빠르게 증가하는 추세를 보이고 있으며 그 심각성이 강조된다. 비만과 더불어 중성지방, 혈압, HDL-콜레스테롤, 공복혈당 등의 대사증후군 요인들, 지질 수치 등의 영향으로 인하여 그 위험 요인이 증가하고 있는 추세이다.최근 염증지표가 심혈관 질환의 위험과 높은 상관성을 보인다는 보고가 많아지고 있다. 대표적 염증성 지표로는 C-reactive protein (CRP), Interleukin-6 (IL-6), Tumor necrosis factor-α (TNF-α) 등이 있으며 이들은 유전적 요인과 식이, 음주, 흡연과 같은 환경적인 요인에 의해 영향을 받는다. 또한 염증반응은 이러한 염증성 지표들간의 상호 작용에 의해서 서로 영향을 주고 받는다. 특히 간에서 생성되는 CRP는 CRP 유전자에 의해서 영향을 받지만 최근 몇몇 연구에 따르면 IL-6유전자에 의해서 발현이 조절된다는 보고도 있다.따라서 본 연구에서는 건강한 한국인 성인 남성 677명을 대상으로 심혈관계 질환위험 요소 중 하나인 CRP농도에 IL-6 유전자 및 CRP 유전자가 어떤 영향을 미치는지 살펴보았고, 또 이들 유전자의 상호 작용효과도 살펴보았다.총 677명을 대상으로 IL-6 유전자 -572 위치의 다형성을 분석한 결과 G/G 371명, G/C 264명, C/C 42명이었고, 이 중 C/C 유전자형을 가진 집단의 염증지표 값이 유의적으로 높게 나타났다 [(CRP : G/G: 0.56 ± 0.05, G/C: 0.50 ± 0.05, CC: 0.85 ± 0.17, P=0.032), (IL-6 : G/G: 4.31 ± 0.53, G/C: 3.51 ± 0.44, CC : 4.78 ± 0.87, P=0.042)]. 반면 CRP유전자의 3개의 SNPs 각각에서 유전자형에 따른 CRP농도는 유의적인 차이가 없는 것으로 나타났다 (-717G>A: P=0.922, 1444C>T: P=0.188, 2147A>G: P=0.287). 한편 IL-6 -572G>C와 CRP SNPs 각각을 대상으로 CRP농도에 대한 상호 작용 분석에서는 IL-6 -572의 CC 유전자형을 가진 경우 CRP SNP의 변이형 allele을 보유한 집단에서 가장 높은 CRP농도를 보이는 것으로 나타났다 (F=7.806, P=0.005; F=8.398, P=0.004; F=7.564, P=0.006). 이는 연령, 비만도, 음주, 흡연을 보정한 경우에도 보여졌다.결론적으로 한국인 성인 남성에서 IL-6 -572G>C 유전자는 CRP농도에 직접적으로 영향을 미치며 특히 위험군인 IL-6 -572CC 유전자형을 가진 사람에서 CRP SNPs의 변이형을 보유한 경우 CRP 농도가 휠씬 더 증가하는 것으로 나타나 심혈관계 질환 위험을 높이는 것으로 판단된다.
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