Cohypermethylation of <i>p14</i> in combination with <i>CADM1</i> or <i>DCC</i> as a recurrence‐related prognostic indicator in stage I esophageal squamous cell carcinoma
저자
Lee, Eunju ; Lee, Bo Bin ; Ko, Eunkyung ; Kim, Yujin ; Han, Jungho ; Shim, Young Mog ; Park, Joobae ; Kim, Duk‐ ; Hwan
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2013
작성언어
-주제어
자료형태
학술저널
수록면
1752-1760(9쪽)
제공처
<P><B>Abstract</B></P><P><B>BACKGROUND:</B></P><P>The objective of this study was to discover molecular biomarkers associated with the recurrence of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC).</P><P><B>METHODS:</B></P><P>The authors retrospectively analyzed the hypermethylation status of 11 genes using methylation‐specific polymerase chain reaction (PCR) and the expression of epidermal growth factor receptor (EGFR), O‐6 methylguanine‐DNA methyltransferase (MGMT), tumor protein 53 (p53), and transforming growth factor β (TGFβ) using immunohistochemistry in 329 formalin‐fixed, paraffin‐embedded ESCCs.</P><P><B>RESULTS:</B></P><P>Recurrence was identified in 151 of 329 ESCCs (46%) at a median follow‐up of 4.5 years. The recurrence was associated with hypermethylation of the genes cell adhesion molecule 1 (<I>CADM1</I>) (<I>P</I> = .003), deleted in colon carcinoma (<I>DCC</I>) (<I>P</I> = .04), or cyclin‐dependent kinase inhibitor 2A (<I>p14</I>) (<I>P</I> = .02) in patients with stage I ESCC. Thirty‐six of 37 Stage I ESCCs (97%) that had cohypermethylation of at least 2 of the 3 genes had hypermethylation of <I>p14</I> plus either <I>CADM1</I> or <I>DCC</I> or both <I>CADM1</I> and <I>DCC</I>. The 5‐year recurrence‐free survival (RFS) rates were 93% in patients who had stage I disease without hypermethylation of the 3 genes and 56% in those who had cohypermethylation of <I>p14</I> in combination with <I>CADM1</I> and/or <I>DCC</I>. Patients who had stage I ESCC with cohypermethylation of <I>p14</I> in combination with <I>DCC</I> and/or <I>CADM1</I> had 7.13 times (95% confidence interval, 1.61‐31.64 times; <I>P</I> = .009) poorer RFS compared with those who had no hypermethylation of the 3 genes after adjusting confounding factors. Hypermethylation of the other 8 genes and altered expression of 4 proteins were not associated with recurrence across pathologic stages.</P><P><B>CONCLUSIONS:</B></P><P>The current results suggested that cohypermethylation of <I>p14</I> in combination with <I>DCC</I> and/or <I>CADM1</I> may be an independent prognostic factor for recurrence in patients with stage I ESCC. Cancer 2013. © 2013 American Cancer Society.</P>
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