만성폐쇄성폐질환의 면역학적 병인기전 및 제어기술 (1460000928) / 2006 / 보건의료기술연구개발(기금) / 김윤근 / 서울대학교 / 보건복지부 / 60,000,000
흡입 알레르겐에 의한 기도면역 이상반응의 발생기전 (1355050231) / 2007 / 특정기초연구지원사업 / 김윤근 / 포항공과대학교 / 과학기술부 / 79,000,000
SCI
SCIE
SCOPUS
국가R&D연구논문Association and functional relevance of E237G, a polymorphism of the high-affinity immunoglobulin E-receptor β chain gene, to airway hyper-responsiveness
저자
Kim, Y.-K. ; Park, H.-W. ; Yang, J.-S. ; Oh, S.-Y. ; Chang, Y.-S. ; Shin, E.-S. ; Lee, J.-E. ; Kim, S. ; Gho, Y. S. ; Cho, S.-H. ; Min, K.-U. ; Kim, Y.-Y.
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2007
작성언어
-주제어
등재정보
SCI,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
수록면
592-598(7쪽)
제공처
소장기관
<P>Summary</P><P>Background</P><P>The hyper-sensitivity reaction of IgE, with its high-affinity receptors (FcϵRI), is central to the phenomenon of atopic diseases.</P><P>Objective</P><P>To evaluate the genetic effects of non-synonymous single-nucleotide polymorphisms (SNPs) of FcϵRI on intermediate phenotypes of asthma, i.e. atopy and airway hyper-responsiveness (AHR), in the Korean general population.</P><P>Subjects and methods</P><P>Atopy and AHR were evaluated in a cohort of 2055 subjects, aged 10–18 years, using skin prick tests (SPTs) for common aeroallergens and total serum IgE and methacholine bronchial provocation tests. All FcϵRI-α, FcϵRI-β, and FcϵRI-γ gene exons of 24 healthy subjects were sequenced to locate informative non-synonymous SNPs (minor allele frequency >2%). Informative SNPs were then scored, using the high-throughput single base extension method. Relative risk (RR) was determined by multiple logistic regression analysis, after adjusting for confounding factors. The functional relevance of non-synonymous SNPs was analysed using the sorting intolerant from tolerant (SIFT) program.</P><P>Results</P><P>The SNP search found only one informative non-synonymous SNP in FcϵRI-β: E237G (minor allele frequency=0.21). The positive rate of AHR was lower among subjects with the 237<SUP>*</SUP>E allele than among those with 237<SUP>*</SUP>G [RR (95% confidence interval)=0.41 (0.19–0.89); <I>P</I>=0.01]. However, the E237G substitution was not associated with either a positive SPT response or total serum IgE levels. Sequence evolution analysis predicted that the E237G variation is an intolerant amino acid substitution, with functional importance.</P><P>Conclusion</P><P>In the Korean general population, AHR is significantly associated with the E237G polymorphism of FcϵRI-β, which results in an intolerant amino acid substitution.</P>
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