니코틴 대사와 CYP2A6 유전자 빈도에 관한 민족적 다형성 = Ethnic differences in nicotine metabolism and CYP2A6 allele frequencies
저자
권준택 (순천향대학교 의과대학 임상약리학교실)
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2000
작성언어
English
주제어
KDC
510
자료형태
학술저널
수록면
285-292(8쪽)
제공처
소장기관
사람의 CYP2A6 유전자는 CYP2A6*1A, CYP2A6*1B, CYP2A6*2, CYP2A6*3, CYP2A6*4 및 CYP2A6*5 대립 유전자가 밝혀져 있으며, nicotine-C 산화반응을 촉매하고 있다. 앞선 보고에 의하면, 일본인에서 nicotine 대사의 개인간 차이는 CYP2A6 유전자 다형성 (genetic polymorphism)과 관련이 있음이 증명된 바 있다. 저자는 Nicotine대사와 CYP2A6 대립 유전자들의 빈도에서 인종간의 차이를 증명하기 위해 209예의 한국인에서 nicotine대사와 CYP2A6의 유전자형을 연구하였다. Nicotine 껌을 투여 후 2시간에 혈장 cotinine/nicotine 비를 계산하여 nicotine대사의 지표로 사용하였으며, CYP2A6의 유전자형은 PCR-RFLP방법으로 결정하였다. 실험 결과 CYP2A6*1A, CYP2A6*1B, CYP2A6*4 및 CYP2A6*5 대립 유전자의 빈도는 한국인 (각각 45.7%, 42.8%, 11.0% 및 0.5%)과 일본인간에는 인종간의 차이를 보였다. 그러나 CYP2A6*2와 CYP2A6*3 대립 유전자형에는 어떠한 차이도 관찰할 수 없었다. 4명의 CYP2A6*4 homozygotes에서는 cotinine형성이 완전히 결여되었으며 그 결과는 일본인에서 관찰된 자료와 일치하였다. CYP2A6*4 heterozygotes에서는 이것이 없는 사람들에 비해 낮은 대사율을 보이는 경향이 있었으며, CYP2A6*1B 대립유전자를 지닌 사람들은 cotinine 형성 능력이 훨씬 높은 경향을 나타내었다. 니코틴 대사의 개인별 차이는 CYP2A6의 유전자 다형과 밀접한 관련이 있음을 확인하였다. 한국인에서 대사율의 probit plot 결과는 0.6의 antimode치를 보여 일본인에서 얻은 결과와 동일하였다. CYP2A6*1B/CYP2A6*4를 가진 한 명의 한국인에서 새로운 CYP2A6 돌연변이가 있는 것으로 보였다. 한국인의 probit plot 결과는 일본인보다 높은 비를 보였으며, 각 유전자형 군에서 한국인 군은 일본인 군에 비하여 유의하게 높은 대사율을 보였다. Cotinine 형성에서 인종간의 차이는 유전학적 소인 외에도 환경인자 및 식이 등의 인자들이 관여할 것으로 보인다.
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