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돼지 심근경색증 모형에서 Akt-간엽줄기세포를 이용한심근재생치료의 효과 = The Effects of Mesenchymal Stem Cells Transduced with Akt in aPorcine Myocardial Infarction Model
Background and Objectives:This study was designed to examine whether mesenchymal stem cells (MSCs) transducedwith Akt are more resistant to apoptosis, and enhance cardiac repair, following the transplantation intoinfarcted porcine myocardium. Materials and Methods:The MSCs were separated and genetically engineeredusing ex-vivo myr-Akt-adenoviral gene transfer. The MSCs were delivered by intracoronary injection into infarctedporcine myocardium [group I (control: n=8), media only; group II (n=8), MSCs only; group III (n=8), MSCsmodified with Akt]. Myocardial SPECT was performed before and 4 weeks after the MSC transplantation, with thepigs sacrificed for immunocytochemical staining and histological analyses for apoptosis and fibrosis. Results:Theleft ventricular ejection fractions (LVEF) were 44.7±16.6, 35.9±10.0 and 41.1±7.9% at first (each n=8),which changed to 29.7±8.5, 39.0±9.5 and 60.4±16.6% at 4 weeks after the MSC implantation in groups I, IIand III, respectively. The myocardial infarction (MI) area changed from 17.6±9.2, 35.0±11.8 and 24.3±11.2%to 19.6±10.1, 27.2±13.9 and 7.4±5.3% in groups I, II and III, respectively. Transplantation of 1×107 cells intogroup II increased the ΔLVEF (-15.0±15.3 vs. 3.0±4.3%, n=8 in each, p=0.016) and decreased the ΔMI area(2.1±0.9 vs. 5.6±3.1%, n=8 in each, p=0.04) compared to those of the control group, and these changes weremore significant in the ΔLVEF (19.3±15.7%, p=0.006) and ΔMI area (-16.4±6.1%, p=0.037) of group III.Conclusion:MSCs transduced with Akt enhance the repair of the injured area, prevent remodeling and restoresystolic performance in infarcted porcine myocardium.
더보기배경 및 목적:돼지 심근경색증 모델에서 Akt를 transfection시킨 간엽줄기세포(mesenchymal stem cells: MSCs)를 관상동맥을 통하여 심장에 전달하여 MSCs의 고사(apoptosis)를 막고, 심근세포의 재생 및 심장 기능의 향상여부를 알고자 하였다.방 법:돼지 심근경색증 모델은 좌전하행지 관상동맥을 풍선도자를 이용하여 30분 동안 폐쇄시켜 유도하였다. 심근경색증 모델을 만든지 3~4일 후 over-the wire balloon을 이용하여관상동맥을 통하여 MSCs를 투여하였다. Ⅰ군(n=8)은 대조군으로서 saline만을 주입하였으며, Ⅱ군(n=9)은 1.0×107개의 MSCs를 주입하였고, Ⅲ군(n=9)은 Akt가 transfection 된1.0×107개의 MSCs를 관상동맥을 통하여 투여하였다. 심근손상 1 내지 2일 후 심근관류 SPECT를 이용하여 심근경색부위, 심근관류정도, 그리고 부분 심근벽운동 등의 심기능을평가하였고, MSCs를 투여한지 4주 후 다시 추적 심근관류SPECT를 시행하였다.결 과:MSC를 관상동맥을 통하여 주입한 후 2마리(Ⅱ군 1마리,Ⅲ군 1마리)가 돌연사 하였다. 심근경색증 후 좌심실 구혈율은 Ⅰ군 44.7±6.6%, Ⅱ군 35.9±0.0%, Ⅲ군 41.1±7.9%였으며, 심근경색증 면적은 Ⅰ군 17.6±9.2%, Ⅱ군 35.0±11.8%,Ⅲ군 24.3±11.2%였다. MSCs 투여 4주 후 좌심실 구혈율은 Ⅰ군 29.7±8.5%, Ⅱ군 39.0±9.5%, Ⅲ군 60.4±16.6% 로 변하였으며, 심근경색증 면적은 Ⅰ군 19.6±10.1%, Ⅱ군 27.2±13.9%, Ⅲ군 7.4±5.3%로 변하였다. MSCs를 투여한 후, 좌심실 구혈율의 변화는 Ⅱ군에서 3.0±4.3% 증가, Ⅰ군에서 15.0±15.3% 감소로서 Ⅱ군에서 유의하게 증가되었으며, 심근경색증 면적의 변화는 Ⅱ군에서 5.6±3.1% 감소,Ⅰ군은 2.1±0.9% 증가로 Ⅱ군에서 유의하게 감소되었다.Ⅲ군에서는 좌심실 구혈율은 19.3±15.7% 증가로 더욱 유의하게 증가되었으며, 심근경색증 면적은 16.4±6.7% 감소되어 Ⅰ군에 비하여 유의하게 감소되었다. 면역 조직학적 검사에서 vimentin 양성세포는 Ⅰ군에서는 관찰되지 않았으며,Ⅱ군과 Ⅲ군에서 관찰되었다. α-sarcomeric actin은 Ⅱ, Ⅲ군에서 강양성으로 관찰되었으며, c-kit, CD71, CD90 등은 Ⅱ, Ⅲ군에서만 양성을 보였다. Masson’s Trichrome 염색에서는 Ⅰ군에서 심근의 섬유화가 더 많이 진행된 소견을 보였다.결 론:돼지 심근경색증 모델에서 MSCs를 관상동맥을 통하여 심장에 전달함으로써 심근세포의 재생 및 심장 기능의 회복효과를 보였으며, Akt는 MSCs의 고사를 방지할 수 있었다..
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연월일 | 이력구분 | 이력상세 | 등재구분 |
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2023 | 평가예정 | 해외DB학술지평가 신청대상 (해외등재 학술지 평가) | |
2020-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (해외등재 학술지 평가) | KCI등재 |
2011-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (등재유지) | KCI등재 |
2009-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (등재유지) | KCI등재 |
2008-05-15 | 학회명변경 | 한글명 : 대한순환기학회 -> 대한심장학회영문명 : The Korean Society Of Circulation -> The Korean Society of Cardiology | KCI등재 |
2007-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (등재유지) | KCI등재 |
2005-08-02 | 학술지등록 | 한글명 : Korean Circulation Journal외국어명 : Korean Circulation Journal | KCI등재 |
2004-01-01 | 평가 | 등재학술지 선정 (등재후보2차) | KCI등재 |
2003-01-01 | 평가 | 등재후보 1차 PASS (등재후보1차) | KCI후보 |
2001-07-01 | 평가 | 등재후보학술지 선정 (신규평가) | KCI후보 |
기준연도 | WOS-KCI 통합IF(2년) | KCIF(2년) | KCIF(3년) |
---|---|---|---|
2016 | 1.13 | 0.34 | 0.71 |
KCIF(4년) | KCIF(5년) | 중심성지수(3년) | 즉시성지수 |
0.45 | 0.36 | 0.52 | 0.12 |
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