양 태아의 산소 환기 중 Endothelin B 수용체 차단제가 폐동맥 확장에 미치는 영향 = Pulmonary Vasodilator Effecct of Endothelin B Receptor Blocker in Oxygen Ventilated Fetal Lambs
저자
김나연 (동국대학교 의과대학 소아과학교실 및 의학연구소 임상의학 연구부) ; 이동석 (동국대학교 의과대학 소아과학교실 및 의학연구소 임상의학 연구부) ; Ivy, D. Dunbar (콜로라도 대학 소아과학교실)
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2004
작성언어
Korean
주제어
KDC
510
자료형태
학술저널
수록면
33-41(9쪽)
제공처
소장기관
Endothelin-1 (ET-1)은 정상 양 태아와 주산기 폐동맥 고혈압 모델에서 폐혈관 긴장도를 유지하는데 관여하고 있다. ET-1의 효과는 적어도 두개의 수용체 아형인 ET_(A)와 ET_(B)의 균형에 의한다. ET_(A) 수용체는 주로 평활근 세포에 존재하며 혈관의 수축과 평활근 세포의 증식에 기여한다. 혈관 내피 세포에 존재하는 ET_(B) 수용체의 자극은 산화질소의 분비를 통해 혈관을 확장시키고 혈중의 ET-1을 제거하는 역할을 한다. 그러나 출생 시 ET_(B) 수용체의 자극이 폐혈관 긴장도의 감소를 유도하는지에 대하여서는 잘 알려져 있지 않다. 출생과 관련된 자극에서 단기간 동안의 ET_(B) 수용체 차단제의 사용이 폐혈관 저항에 미치는 영향을 알아보기 위하여 출산이 임박한 만삭 양 태아에게 저농도(FiO₂<10%)와 고농도(FiO₂100%)로 기계적 환기를 시키는 동안, 선택적인 ET_(B) 수용체 차단제인 BQ-788가 혈류역학에 미치는 영향을 알아보기로 하였다. 정상적인 양 태아에서 BQ-788의 투여는 기저 좌폐동맥 혈류량과 폐혈관저항에는 영향을 미치지는 않았다. 대조군과 비교하여 저농도와 고농도의 산소 호흡중 BQ-788의 투여는 좌 폐동맥 혈류량의 증가를 현저하게 약화시켰다(P<0.01). 폐혈관 저항은 저농도와 고농도의 기계적산소 환기시 양군에서 모두 점차적으로 감소하였으나, BQ-788의 투여는 실험 기간 동안 내내 폐혈관저항을 높게 유지시켰다(P<0.01). 본 실험의 결과로 미루어 볼 때 선택적인 ET_(B) 수용체의 차단은 분만시 폐혈관 확장을 약화시키며, 선택적인 ET_(B) 수용체의 자극은 양 태아의 분만 시 폐혈관 확장에 기여하리라 생각된다.
Endothelin-1 (ET-1) contributes to regulation of pulmonary vascular tone in the normal ovine fetus and in models of perinatal pulmonary hypertension. In utero, the effects of ET-1 depend on the balance of at least two receptor subtypes: ET_(A) and ET_(B). ET_(A) receptors are located on smooth muscle cells and mediate vasoconstriction and smooth muscle proliferation. Stimulation of endothelial ET_(B) receptors causes vasodilation through release of nitric oxide and also functions to remove ET-1 from the circulation. However, whether activation of ET_(B) receptors contributes to the fall in pulmonary vascular tone at birth is unknown. To determine the role of acute ET_(B) receptor blockade in pulmonary vasodilation to birth related stimuli, we studied the hemodynamic effects of selective ET_(B) receptor blockade with BQ-788 during mechanical ventilation with low (<10%) and high FiO₂(100%) in near term fetal sheep. Intrapulmonary infusion of BQ-788 did not change left pulmonary artery (LPA) blood flow and pulmonary vascular resistance (PVR) at baseline. Comparison with controls, BQ-788 treatment attenuated the rise in LPA flow with low and high FiO₂ ventilation (P<0.01). PVR progressively decreased during mechanical ventilation with low and high FiO₂in both groups, but PVR remained higher after BQ-788 treatment throughout the study period (P<0.01). We conclude that selective ET_(B) receptor blockade attenuates pulmonary vasodilation at birth. We speculate that ET_(B) receptor stimulation contributes to pulmonary vasodilation at birth in the ovine fetus.
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