SCOPUS
SCIE
Protective Effect of <i>Artemisia argyi</i> and Its Flavonoid Constituents against Contrast-Induced Cytotoxicity by Iodixanol in LLC-PK1 Cells
저자
Lee, Dahae ; Kim, Chang-Eop ; Park, Sa-Yoon ; Kim, Kem Ok ; Hiep, Nguyen Tuan ; Lee, Dongho ; Jang, Hyuk-Jai ; Lee, Jae Wook ; Kang, Ki Sung
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2018
작성언어
-주제어
등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
1387
제공처
<P>Preventive effects and corresponding molecular mechanisms of mugwort (<I>Artemisia argyi</I>) extract and its flavonoid constituents on contrast-induced nephrotoxicity were explored in the present study. We treated cultured LLC-PK1 cells with iodixanol to induce contrast-induced nephrotoxicity, and found that <I>A. argyi</I> extracts ameliorated the reduction in cellular viability following iodixanol treatment. The anti-apoptotic effect of <I>A. argyi</I> extracts on contrast-induced nephrotoxicity was mediated by the inhibition of mitogen-activated protein kinase (MAPK) phosphorylation and the activation of caspases. The flavonoid compounds isolated from <I>A. argyi</I> improved the viability of iodixanol-treated cells against contrast-induced nephrotoxicity. Seven compounds (<B>1</B>, <B>2</B>, <B>3</B>, <B>15</B>, <B>16</B>, <B>18</B>, and <B>19</B>) from 19 flavonoids exerted a significant protective effect. Based on the in silico oral-bioavailability and drug-likeness assessment, which evaluate the drug potential of these compounds, compound <B>2</B> (artemetin) showed the highest oral bioavailability (49.55%) and drug-likeness (0.48) values. We further investigated the compound–target–disease network of compound <B>2</B>, and proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ) emerged as a predicted key marker for the treatment of contrast-induced nephrotoxicity. Consequently, compound <B>2</B> was the preferred candidate, and its protective effect was mediated by inhibiting the contrast-induced inflammatory response through activation of PPAR-γ and inhibition of MAPK phosphorylation and activation of caspases.</P>
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