Intrahepatic Infiltration of Activated CD8+ T Cells and Macrophages Is Associated with the Severity of Liver Injury in Drug-Induced Liver Injury: Implications in Steroid Therapy = Intrahepatic Infiltration of Activated CD8+ T Cells and Macrophages Is Associated with the Severity of Liver Injury in Drug-Induced Liver Injury: Implications in Steroid Therapy
저자
( Hyun Yang ) ; ( Pil Soo Sung ) ; ( Jae Jun Lee ) ; ( Soon Kyu Lee ) ; ( Hee Chul Nam ) ; ( Jeong Won Jang ) ; ( Jong Young Choi ) ; ( Seung Kew Yoon ) ; ( Eun Sun Jung ) ; ( Si Hyun Bae ) 연구자관계분석
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2020
작성언어
-주제어
KDC
500
자료형태
학술저널
수록면
141-141(1쪽)
제공처
Aims: Drug-induced liver injury (DILI) is caused by the interplay between drugs, their metabolites and host immune response. The aim of this study is to investigate the phenotypes of the infiltrating immune cells in DILI and the role of steroid treatment in DILI.
Methods: From January 2017 to February 2020, 41 consecutive patients with DILI who underwent liver biopsy were enrolled prospectively in this study. Diagnosis of DILI was based on patient medication history after exclusion of the other etiologies. Liver biopsy was performed, and immunohistochemical stain and multicolor fluorescence-activated cell sorting (FACS) analysis were done with the biopsy specimen. Experienced pathologist confirmed the pathologic and immunohistochemical findings.
Results: Median RUCAM score was 9 (5-14). Patients with positive for anti-nuclear antibody, smooth muscle antibody, and liver-kidney microsomal antibody were 28 (70%), 3 (7.5%), and 0, respectively. The number of intrahepatic T cells (CD3+ cells) showed positive correlation with serum levels of total bilirubin, AST, ALT, and model for end-stage liver disease (MELD) score (r=0.353, 0.353, 0.381, and 0.352, respectively, P<0.05). The number of intrahepatic macrophages (CD68+ cells), also showed positive correlation with serum levels of total bilirubin, AST, ALT, and MELD score (r=0.441, 0.508, 0.505, and 0.404, respectively, P<0.05). The frequency of activated CD8+ T cells (CD38+HLA-DR+) among the liver-infiltrating CD8+ T cells in DILI livers, was significantly higher than that in healthy livers (P<0.01). Importantly, the percentage of CD38+HLA-DR+ cells among intrahepatic CD8+ T cells in DILI livers showed positive correlation with ALT (r=0.593, P=0.04). Thirty patients (73.2%) were treated with steroid. Among them, 22 patients (78.6%) showed more than 50% of reduction of ALT level after 1 week of steroid treatment and 2 patients progressed to hepatic failure, but recovered after steroid treatment.
Conclusions: In conclusion, we found the positive correlation between the number of intrahepatic macrophages, T cells, CD8+ T cells and activated CD8+ T cells infiltrations and the degree of liver injury in patients with DILI. We suggest that T cells and macrophage play critical roles in DILI. Therefore, steroid can be a treatment option for patient with DILI. This study was supported by the National Research Foundation of Korea (NRF) grant funded by the Korea government (MSIT) (2020R1A2C3011569). This study was also supported by the Research Fund from Eunpyeong St. Mary’s Hospital.
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