Pharmacologic Therapy for the Treatment of NASH = Pharmacologic Therapy for the Treatment of NASH
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2020
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학술저널
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3-5(3쪽)
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Nonalcoholic steatohepatitis is a leading cause of chronic liver disease worldwide. Although lifestyle modification remains the primary recommendation NAFLD/NASH, sustaining lifestyle changes is challenging for the majority of patients. There are currently no FDA approved drugs for the treatment of NASH, many pharmacologic approaches are being evaluated to prevent the developed of progressive hepatic fibrosis, cirrhosis and its associated complications. While there are a vast number of targets in preclinical and early clinical development, few have progressed to late phase clinical trials. Focus in this presentation will be paid only on the primary mechanisms of action of specific drugs entering or currently in phase 3 clinical studies. Of note, NASH is likely a heterogeneous disease, with patients arriving at a common phenotype by different mechanisms. In the future, there may be an era of personalized medicine and/or use of combination therapy by which clinicians can select specific therapies based on a patient’s genetic, histologic or clinical phenotype.
Currently available pharmacotherapy for treatment of NASH include pioglitazone and vitamin E. Both pioglitazone can improve NASH. Based on these data, the AASLD and the EASL guidelines on NASH state that pioglitazone can be considered in patients with biopsy-proven NASH, taking into account the risks of weight gain, loss of bone density, and bladder cancer. Two placebo-controlled studies, one in children and one in adults, did show a benefit of vitamin E, although only in some patients in both groups. However, using therapeutic doses of vitamin E may not be completely benign, as studies have suggested an increased risk of cardiovascular disease. The society guidelines recommend that vitamin E be considered in noncirrhotic, nondiabetic patients with biopsy- proven NASH at a dose of 800 IU of the natural form (i.e, rrr-α-tocopherol).
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