식품중의 성분이 글루타치온 포합반응에 미치는 영향 : Phenethylisothiocyanate가 glutathione-S-transferases의 유도와 아세트아미노펜에 의한 간독성에 미치는 영향 Effects of Phenethylisothiocyanate on the induction of glutathione-S-transferases and hepatotoxicity induced by acetaminophen = Effects of Ingredients of Food on the Glutathione Conjugation Reaction
저자
서경원 (식품의약품안전청 독성부) ; 김효정 (식품의약품안전청 독성부) ; 김준규 (식품의약품안전청 독성부) ; 조대현 (식품의약품안전청 독성부) ; 박창원 (식품의약품안전청 독성부) ; 이윤숙 (식품의약품안전청 독성부) ; 김태완 (식품의약품안전청 독성부) ; 송연정 (식품의약품안전청 독성부) ; 김상건 (덕성여자대학교 약학대학) ; 김정구 (독성부) ; 문화회 (독성부)
발행기관
학술지명
식품의약품안전청 연보(The Annual report of Korea food & drug administration)
권호사항
발행연도
1997
작성언어
Korean
주제어
자료형태
학술저널
수록면
340-351(12쪽)
소장기관
Phenethflisothiocyanate (P:EITC)는 양배추, 딸기, 포도 둥의 야채 및 과일에 존재하는 천연물로서 폐암,간앙 등의 증식을 억제하는 효과가 있다고 알려져 있으며, 최근 이러한 PEITC의 항암작용이 발알물질의 활성화 억제와 해독대사의 증가와관련되어 있다는 꼬고가 있었다. 본 연구에서는해독대사중 글루타치온 (GS보) 포함반응에 초잠을 맞추어 PEITC가 e-5-transferases (GSTs)의 유도발현과 GSH 포합반응을 증가시캐는지를 살펴보았으며, G읖H 포쓸반응의 증가를 통하쳐 독성물질의 독설발현을 억제할 수 있는지를 쪼사하였다. PEITC를 SD계 수컷 랫
드에 0,3.16, 10,31.6, 100 및 29c1mg/kg의 용량으로 3일간 경구투여한 결과, eST의 효소활성은 100과 200m9/kg에서 유의성있는 증가를 보였으며, GSTYa,Yb,, Yba와 Yc의 단백질량은 용량의존적으로 증가하였고 Ya에 대한 유도효과가 가장 뚜렷하였다. PETT(:를 동일 용량으로 1일 투여한 후 실시한 northern blot 결과에서도 31.6u9/kg용량부터 Ya와 Yb,의 mRNA band의 강도가 증가하였으며 100과 200mg/g에서 뚜편한 증가를 보였다. 간의GSH 함량은 3.16과 10rng/kg의 용량에서는 유의성있게 감소하다 용량의 증가애 따라 증가하여 200mg/t19의 용량
에서는 대조군의 2배로 현저한 증가를 나타내었다. 담즙중 배설되는 아세트아미노펜 (AA) G즈H 포합체의 총량은 - 100rag/kg의 투여군에서는 대조군에 비하여 약 2배의 유의성있는 증가를보였으나, 200mg/kg의 용량에서는 대조쿤과 유의성 있는 변화가 없었다. 마우스를 이용한 간독성시험에서는 PEITC 100과 200mg/kg를 전처리한 결과, AA에 의한 간독성과 치사율이 뚜켠하게 감소하였다. 이러한 결과는 1) PETTC는 GST의 효소될성과 Protein 창을 중가시키켜 이는 transcriotional 단계에서 일어나는 현상이고, 2) PEITC에 의한 AA의 독성감소 효과는 GST의 유도발현이 부분적으로 관련되어 있음을 시사한다.
Phenethylisothiocyanate (PEITC), a constituent of cruciferous vegetables, has been shown to inhibit the metabolism and carcinogenicity of nitrosamines and polycyclic aromatic hydrocarbons in various organs of the rats and mice. The mechanisms of cancer protection by this agent are not clear, but may involve the modulation of the enzyme systems responsible for the activation or detoxification of chemical carcinogens. In this study we have investigated the effects of PEITC on the expression of hepatic glutathio:ae-S-transferases (GSTs) and the capacity of GSH conjugation in rats, and determined whether hepatotoxicity of acetaminophen (AA) can be inhibited through the induction of GSTs expression in mice. The hepatic GST activity and GSTs (Ya, Yb,, Yb2 and Yc) protein levels elevated in dose-dependent manner after treatment of PEITC (0, 3.16, 10, 31.6, 100 and 200mg/kg, 3 days) in Sprague-Dawley rats. A single dose of PEITC (0, 3.16, 10, 31.6, 100 and 200mg/kg) enhanced marked ly the mRNA levels of Ya and Yb, at 100 and 200mg/kg after 24h treatment. The hepatic GSH content was slightly decreased at 3.16 and 10mg/kg of PEITC, but gradually recovered by a significant increase to 200% of control at 200mg/kg of PEITC. The pretreatment of PEITC 100mg/kg enhanced significantly the biliary excretion of AA-GS conjugates to 2-fold, whereas treatment with 200mg/kg of PEITC did not affect the excretion of AA--GS in bile. When pretreated to ICR mice, PEITC (100 and 200mg/kg) de creased markedly the lethality and hepatotoxicity caused by AA. These results indicate that 1) the in duction of GSTs by PEITC is presumably under the transcriptional regulation, 2) the decrease of AA hepatotoxicity by PEITC may be brought about partly by inducing GSTs
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