분자과학사업단 (1345228894) / 2014 / BK21플러스사업(0.5) / 박준원 / 포항공과대학교 / 교육부 / 621,379,500
SCI
SCIE
SCOPUS
국가R&D연구논문Design, Solid-Phase Synthesis, and Evaluation of a Phenyl-Piperazine-Triazine Scaffold as α-Helix Mimetics
저자
Moon, Heejo ; Lee, Woo Sirl ; Oh, Misook ; Lee, Huisun ; Lee, Ji Hoon ; Im, Wonpil ; Lim, Hyun-Suk
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2014
작성언어
-주제어
등재정보
SCI,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
수록면
695-701(7쪽)
제공처
소장기관
<P>α-Helices play a critical role in mediating many protein–protein interactions (PPIs) as recognition motifs. Therefore, there is a considerable interest in developing small molecules that can mimic helical peptide segments to modulate α-helix-mediated PPIs. Due to the relatively low aqueous solubility and synthetic difficulty of most current α-helix mimetic small molecules, one important goal in this area is to develop small molecules with favorable physicochemical properties and ease of synthesis. Here we designed phenyl-piperazine-triazine-based α-helix mimetics that possess improved water solubility and excellent synthetic accessibility. We developed a facile solid-phase synthetic route that allows for rapid creation of a large, diverse combinatorial library of α-helix mimetics. Further, we identified a selective inhibitor of the Mcl-1/BH3 interaction by screening a focused library of phenyl-piperazine-triazines, demonstrating that the scaffold is able to serve as functional mimetics of α-helical peptides. We believe that our phenyl-piperazine-triazine-based α-helix mimetics, along with the facile and divergent solid-phase synthetic method, have great potential as powerful tools for discovering potent inhibitors of given α-helix-mediated PPIs.</P><P><B>Graphic Abstract</B>
<IMG SRC='http://pubs.acs.org/appl/literatum/publisher/achs/journals/content/acsccc/2014/acsccc.2014.16.issue-12/co500114f/production/images/medium/co-2014-00114f_0008.gif'></P><P><A href='http://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/co500114f'>ACS Electronic Supporting Info</A></P>
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