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인간 부갑상선 호르몬의 골 형성 촉진 작용과 Wnt/β-catenin 신호 전달체계와의 관련성 규명 = Identification and Validation of the Relationship of the Anabolic Effect of Parathyroid Hormone with the Wnt/β-catenin Canonical Pathway
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2007
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KCI등재,SCOPUS,SCIE
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411-418(8쪽)
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Background: It has been well established that daily injections of low dose parathyroid hormone (PTH) increase bone mass in animals and humans. However, the precise mechanisms by which PTH exerts its anabolic action on bone are incompletely understood. The canonical Wnt-b-catenin signaling pathway has recently been demonstrated to have an important role in bone cell function. In the present study, we have examined the interaction between the PTH and Wnt signaling pathways in mouse osteoblastic MC3T3-E1 cells.Methods & Results: MC3T3-E1 cells were treated with 0.010.84 mM recombinant PTH. β-catenin expression was significantly increased after 30 minutes of exposure to PTH and reached a maximum 2.7 fold increase at 1 hr and expression then faded at 6 hrs. In addition, treatment with PTH increased nuclear accumulation of activated β-catenin; the ratio between the nuclear to cytoplasmic protein was more than three fold at 30 minutes and beyond. Moreover, PTH stimulated T-cell factor/lymphoid enhancer factor (TCF/LEF) reporter gene activity in MC3T3-E1 cells. Confocal microscopy revealed nuclear translocation of β-catenin by PTH as compared with a glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) inhibitor.Conclusion: These results suggest that the anabolic mechanism of PTH might be partially associated with the Wnt-canonical pathway. The appropriate target of another anabolic agent should be determinedthrough further studies of this pathway. (J Kor Endocr Soc 22:411~418, 2007)
더보기연구배경: 부갑상선 호르몬을 저용량으로 매일 투여 시 골량을 증가시킨다는 것은 잘 알려져 있으나 아직까지 골형성 촉진효과에 대한 기전은 명확하게 밝혀져 있지 않다. 본 연구에서는 부갑상선호르몬과 Wnt/β-catenin 체계와의 연관성을 규명하여 부갑상선 호르몬 작용에 대한 하나의 기전을 제시하고자 하였다.방법: 조골세포 주인 MC3T3-E1 세포를 이용하여 부갑상선호르몬(PTH 10-8 M)을 처리한 후 활성화 형태의 β-catenin 발현을 세포질과 핵 내로 구분하여 조사하였고, 공초점 레이져 현미경을 이용하여 부갑상선호르몬 처리에 의한 β-catenin의 세포 내 위치 이동을 관찰하였다. 또한 부갑상선호르몬이 TCF/LEF reporter 유전자 활성도에 미치는 영향에 대해 조사하였다.결과: 부갑상선호르몬 [(PTH (1-84)] 10-8 M을 처리 한 후 β-catenin의 양이 30분부터 증가하기 시작하여 1시간째 약 3배 정도 증가하였다가 6시간 후에는 기저 농도로 감소하였다. 활성화 형태의 β-catenin발현을 세포질과 핵으로 분리하여 분석하였는데 핵 내 β-catenin이 부갑상선호르몬 처리 30분 후부터 의미있게 증가하여 24시간까지 지속함을 관찰하였다. 또한 기저상태에서는 β-catenin이 세포 전체에서 약하게 발현되었던 것이 부갑상선호르몬 투여 1시간 후에는 전체적으로 뚜렷하게 증가하고 6시간 후에는 주로 핵 안에서 뚜렷하게 발현됨을 관찰하였다. 또한 부갑상선호르몬에 의해 활성화된 β-catenin이 실제 전사인자를 조절하는지 luciferase 분석을 통해 실험하였는데 부갑상선호르몬은 TCF/LEF reporter 유전자 활성도를 6배 정도 증가시킴을 확인하였다.
더보기분석정보
연월일 | 이력구분 | 이력상세 | 등재구분 |
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2023 | 평가예정 | 해외DB학술지평가 신청대상 (해외등재 학술지 평가) | |
2020-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (해외등재 학술지 평가) | KCI등재 |
2013-12-16 | 학술지명변경 | 한글명 : 대한내분비학회지 -> Endocrinology and Metabolism외국어명 : Endocrinology and Metabolism -> 미등록 | KCI등재 |
2013-01-01 | 평가 | 등재 1차 FAIL (등재유지) | KCI등재 |
2010-06-28 | 학술지명변경 | 외국어명 : Journal of Korean Endocrin Society -> Endocrinology and Metabolism | KCI등재 |
2010-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (등재유지) | KCI등재 |
2007-06-05 | 학회명변경 | 영문명 : The Korean Society Of Endocrinology -> Korean Endocrin Society | KCI등재 |
2007-06-01 | 학술지명변경 | 외국어명 : Journal of Korean Society of Endocrinology -> Journal of Korean Endocrin Society | KCI등재 |
2007-01-01 | 평가 | 등재학술지 선정 (등재후보2차) | KCI등재 |
2006-01-01 | 평가 | 등재후보 1차 PASS (등재후보1차) | KCI후보 |
2004-01-01 | 평가 | 등재후보학술지 선정 (신규평가) | KCI후보 |
기준연도 | WOS-KCI 통합IF(2년) | KCIF(2년) | KCIF(3년) |
---|---|---|---|
2016 | 0.23 | 0.23 | 0.26 |
KCIF(4년) | KCIF(5년) | 중심성지수(3년) | 즉시성지수 |
0.23 | 0.22 | 0.508 | 0.08 |
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