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SCOPUS
Spindle pole body component 25 homolog expressed by ECM stiffening is required for lung cancer cell proliferation
저자
Jeong, Jangho ; Keum, Seula ; Kim, Daehwan ; You, Eunae ; Ko, Panseon ; Lee, Jieun ; Kim, Jaegu ; Kim, Jung-Woong ; Rhee, Sangmyung
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2018
작성언어
-주제어
등재정보
SCI,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
수록면
937-943(7쪽)
제공처
소장기관
<P><B>Abstract</B></P> <P>Accumulating evidence has shown that matrix stiffening in cancer tissue by the deposition of extracellular matrix (ECM) is closely related with severe tumor progression. However, much less is known about the genes affected by matrix stiffness and its signaling for cancer progression. In the current research, we investigated the differential gene expression of a non-small lung adenocarcinoma cell line, H1299, cultured under the conditions of soft (∼0.5 kPa) and stiff (∼40 kPa) matrices, mimicking the mechanical environments of normal and cancerous tissues, respectively. For integrated transcriptome analysis, the genes identified by ECM stiffening were compared with 8248 genes retrieved from The Cancer Genome Atlas Lung Adenocarcinoma (TCGA). In stiff matrix, 29 genes were significantly upregulated, while 75 genes were downregulated. The screening of hazard ratios for these genes using the Kaplan-Meier Plotter identified 8 genes most closely associated with cancer progression under the condition of matrix stiffening. Among these genes, spindle pole body component 25 homolog (<I>SPC25</I>) was one of the most up-regulated genes in stiff matrix and tumor tissue. Knockdown of <I>SPC25</I> in H1299 cells using shRNA significantly inhibited cell proliferation with downregulation of the expression of checkpoint protein, Cyclin B1, under the condition of stiff matrix whereas the proliferation rate in soft matrix was not affected by <I>SPC25</I> silencing. Thus, our findings provide novel key molecules for studying the relationship of extracellular matrix stiffening and cancer progression.</P> <P><B>Highlights</B></P> <P> <UL> <LI> Matrix stiffness regulates the expression of genes involved in cell proliferation. </LI> <LI> <I>SPC25</I> is identified as hazard gene induced by matrix stiffness. </LI> <LI> <I>SPC25</I> is involved in cancer cell proliferation under stiff matrix conditions. </LI> <LI> Depletion of <I>SPC25</I> induces G2/M arrest via chromosome misalignment in metaphase. </LI> </UL> </P>
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