EDN1 Expression as a Novel Biomarker for Predicting Sorafenib Responsiveness in Patients with Hepatocellular Carcinoma = EDN1 Expression as a Novel Biomarker for Predicting Sorafenib Responsiveness in Patients with Hepatocellular Carcinoma
저자
( Jae-kyung Won ) ; ( Su Jong Yu ) ; ( Chae Young Hwang ) ; ( Joong-won Park ) ; ( Won-mook Choi ) ; ( Hyeki Cho ) ; ( Eun Ju Cho ) ; ( Jeong-hoon Lee ) ; ( Kyung Bun Lee ) ; ( Yoon Jun Kim ) ; ( Kyung-suk Suh ) ; ( Ja-june Jang ) ; ( Chung Yong Kim ) ; (
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2016
작성언어
-주제어
KDC
500
자료형태
학술저널
수록면
14-14(1쪽)
제공처
Aims: Predictive biomarkers for sorafenib in hepatocellular carcinoma (HCC) are still not available, despite the modest benefit of sorafenib. We present a novel and sensitive biomarker that can predict the responsiveness to sorafenib. Methods: A candidate biomarker was found through differential mRNA expression analysis between sorafenib-sensitive and resistant cell lines from The Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE), a public data base. It was tested with in vitro shRNA experiments for its effect to sorafenib-resistance. Consecutive patients with HCC who had undergone sorafenib treatment were included from a prospective cohort and the test set (n=48) and the validation set (n=46) were established. Specimens were archived before sorafenib treatment and a candidate marker was evaluated by the quantitative digital analysis algorithm for immunohistochemistry with regard to their association with response assessment by mRECIST, time to progression (TTP) and overall survival (OS). Further, we performed additional validation study using serum samples before sorafenib treatment obtained from different set of HCC patients (n=40). Results: Endothelin-1 (EDN1, ET-1) was the only differentially expressed molecule between sorafenib-sensitive and resistant cell lines. Knock-down of EDN1 in HCC cell line increased sorafenib sensitivity. In test set, low EDN1 expression group showed significantly better response to sorafenib (non-progressive disease) compared to high EDN1 expression group (72.7% versus 2.7%, respectively; P<0.001). With the same criteria for the validation set, EDN1 expression maintained predictability for sorafenib responsiveness. Survival analysis showed that high EDN1 expression was an independent prognostic factor for poor OS (hazard ratio [HR〕, 2.374; 95% confidence interval [CI〕, 1.051-5.360; P=0.037) and short TTP (HR, 1.907; 95% CI, 1.085-3.350; P=0.025) after sorafenib treatment. We confirmed our results in serum samples of another set. Conclusions: EDN1 expression can distinguish responders to sorafenib and can be a useful predictive biomarker for sorafenib in HCC.
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