SCOPUS
KCI등재
SCIE
Mechanism of the natural product moracin-O derived MO-460 and its targeting protein hnRNPA2B1 on HIF-1α inhibition
저자
Soung, Nak-Kyun ; Kim, Hye-Min ; Asami, Yukihiro ; Kim, Dong Hyun ; Cho, Yangrae ; Naik, Ravi ; Jang, Yerin ; Jang, Kusic ; Han, Ho Jin ; Ganipisetti, Srinivas Rao ; Cha-Molstad, Hyunjoo ; Hwang, Joonsung ; Lee, Kyung Ho ; Ko, Sung-Kyun ; Jang, Jae-Hyuk ; Ryoo, In-Ja ; Kwon, Yong Tae ; Lee, Kyung Sang ; Osada, Hiroyuki ; Lee, Kyeong ; Kim, Bo Yeon ; Ahn, Jong Seog
발행기관
학술지명
Experimental and molecular medicine(Experimental and Molecular Medicine)
권호사항
발행연도
2019
작성언어
-등재정보
SCOPUS,KCI등재,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
10
제공처
<▼1><P>Hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) mediates tumor cell adaptation to hypoxic conditions and is a potentially important anticancer therapeutic target. We previously developed a method for synthesizing a benzofuran-based natural product, (R)-(-)-moracin-O, and obtained a novel potent analog, MO-460 that suppresses the accumulation of HIF-1α in Hep3B cells. However, the molecular target and underlying mechanism of action of MO-460 remained unclear. In the current study, we identified heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2B1 (hnRNPA2B1) as a molecular target of MO-460. MO-460 inhibits the initiation of HIF-1α translation by binding to the C-terminal glycine-rich domain of hnRNPA2B1 and inhibiting its subsequent binding to the 3’-untranslated region of <I>HIF-1α</I> mRNA. Moreover, MO-460 suppresses HIF-1α protein synthesis under hypoxic conditions and induces the accumulation of stress granules. The data provided here suggest that hnRNPA2B1 serves as a crucial molecular target in hypoxia-induced tumor survival and thus offer an avenue for the development of novel anticancer therapies.</P></▼1><▼2><P><B>Cancer: How a plant metabolite analog suppresses tumor growth</B></P><P>A synthetic analog of a chemical found in fruit suppresses tumor growth by targeting an RNA-binding protein (hnRNPA2B1) and preventing the production of a pro-cancer regulatory factor. Nak-Kyun Soung from the Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology, Cheongju, South Korea, and coworkers built on their previous discovery that a compound derived from a medicinal plant metabolite can suppress the activity of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α). This protein, which is involved in many aspects of cancer biology, is activated in the low-oxygen microenvironments found inside tumors. The researchers show that the compound binds to a protein that helps with the conversion of HIF-1α–encoding RNA transcripts into HIF-1α proteins. Liver cancer cells treated with the compound grew slowly and produced less HIF-1α under both normal and low-oxygen culture conditions, highlighting the potential of this anti-cancer strategy.</P></▼2>
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