SCI
SCIE
SCOPUS
An Acrodermatitis Enteropathica-Associated Zn Transporter, ZIP4, Regulates Human Epidermal Homeostasis
저자
Bin, Bum-Ho ; Bhin, Jinhyuk ; Kim, Nan-Hyung ; Lee, Su-Hyon ; Jung, Haeng-Sun ; Seo, Juyeon ; Kim, Dae-Kyum ; Hwang, Daehee ; Fukada, Toshiyuki ; Lee, Ai-Young ; Lee, Tae Ryong ; Cho, Eun-Gyung
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2017
작성언어
-등재정보
SCI,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
수록면
874-883(10쪽)
제공처
소장기관
<P>Acrodermatitis enteropathica is an autosomal recessive disorder characterized by scaly eczematous dermatosis accompanied by alopecia and diarrhea. Various mutations in the SLC39A4 gene (ZIP4), which encodes a zinc transporter, are responsible for this disorder. However, the molecular mechanism underlying the involvement of ZIP4 in the pathogenesis of this condition has yet to be established. In this study, we report the role of ZIP4 in human epidermis. ZIP4 is predominantly expressed in human keratinocytes, and its expression is dramatically reduced on epidermal differentiation. ZIP4 knockdown in human keratinocytes down-regulates zinc (Zn) levels and the transcriptional activity of a key epidermal Zn-binding protein, DNp63, and dysregulates epidermal differentiation in a reconstituted human skin model, resulting in the appearance of proliferating keratinocytes even in the uppermost layers of the skin. We verified that, among the amino acid residues in its Zn-binding motif, Cys205 is critical for the processing and nuclear distribution of DNp63 and, therefore, Zn-dependent transcriptional activity. Our results suggest that ZIP4 is essential for maintaining human epidermal homeostasis through the regulation of Zn-dependent DNp63 activity and can provide insight into the molecular mechanisms responsible for the cutaneous symptoms observed in Acrodermatitis enteropathica patients.</P>
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