KCI등재
SCOPUS
저반응군에서의 과배란유도시 Pyridostigmine 병합요법이 혈청 및 난포액내 성장호르몬 및 인슐린유사성장인자 : 농도와 체외수정시술 결과에 미치는 영향
저자
장윤석 (울산대학교 의과대학 서울중앙병원 산부인과학교실) ; 강병문 (울산대학교 의과대학 서울중앙병원 산부인과학교실) ; 김정훈 (울산대학교 의과대학 서울중앙병원 산부인과학교실) ; 채희동 (울산대학교 의과대학 서울중앙병원 산부인과학교실) ; 강은희 (울산대학교 의과대학 서울중앙병원 산부인과학교실) ; 추형식 (울산대학교 의과대학 서울중앙병원 산부인과학교실) 연구자관계분석
발행기관
학술지명
Obstetrics & Gynecology Science(Obstetrics & Gynecology Science)
권호사항
발행연도
1999
작성언어
Korean
KDC
516
등재정보
KCI등재,SCOPUS,ESCI
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
1187-1195(9쪽)
제공처
목적: 저반응군에서 체외수정시술을 위한 과배란유도시 acetylcholinesterase inhibitor인 pyridostigmine 병합투여가 성장호르몬[growth hormone, GH]과 인슐린유사성장인자-1[insulin- like growth factor-1, IGF-1]의 혈중 및 난포액내 농도에 미치는 영향과 이에 따른 체외수정시술 결과에 미치는 영향을 알아보고자 본 연구를 시행하였다.
방법: 1995년 8월부터 1998년 5월까지 과거의 체외수정시술주기에서 과배란유도에 대하여 불량한 반응을 보였던 70명의 환자들을 대상으로 본 연구를 시행하였다. 총 70명의 대상환자들은 무작위로 pyridostigmine을 투여하는 치료군 [n=35]과 대조군 [n=35]으로 분류되었다. 모든 대상환자들에서 과배란유도를 위하여 gonadotropin-releasing hormone agonist [GnRH-a] 장기투여법이 사용되었다. 치료군에서는 pyridostigmine 120 mg을 과배란유도 시작일부터 human chorionic gonadotropin [hCG] 투여일까지 경구로 투여하였고, 대조군에서는 동일기간동안 위약을 투여하였다. 체외수정시술의 결과와 함께 과배란유도 시작일, 과배란유도 제 5일, hCG 투여일의 혈중 GH과 IGF-I의 농도 및 난자채취일에 얻어진 난포액내의 GH과 IGF-I의 농도를 측정하여 두 군간에 비교 분석하였다.
결과: 과배란유도를 위하여 사용된 외인성 성선자극호르몬의 총 투여용량 및 투여기간 모두 치료군에서 대조군에 비하여 유의하게 감소되었다 [p $lt; 0.001, p $lt; 0.05]. HCG 투여일의 혈중 estradiol 농도, 회수된 난자의 수, 수정된 난자의 수, 그리고 난할된 난자의 수에 있어 모두 치료군에서 대조군에 비하여 유의하게 증가되었다 [p $lt; 0.05, p $lt; 0.05, p $lt; 0.05, p $lt; 0.05]. 임상적 임신율은 치료군의 경우 25.7%로 대조군의 11.4%에 비하여 높았으나 통계적 유의성은 보이지 않았다. 과배란유도 시작일, 과배란유도 제 5일, 그리고 hCG 투여일에 각각 측정한 혈중 GH의 변화 양상은 대조군의 경우 과배란유도에 따른 유의한 변화없이 다소 감소하는 양상을 보였던 반면 치료군에서는 점차적으로 증가하는 양상을 보여 hCG 투여일에는 치료군에서 대조군에 비하여 유의하게 더 높은 농도를 보였다 [p $lt; 0.05]. 과배란유도 기간동안의 혈중 IGF-1 농도 변화 양상은 대조군의 경우 유의한 변화를 보이지 않았던 반면 치료군에서는 혈중 IGF-1의 농도가 과배란유도 제 5일에 기저치보다 유의하게 증가하였다가 [p $lt; 0.05], hCG 투여일에는 오히려 기저치 이하로 감소하는 양상을 보였다. 혈중 IGF-1 농도는 과배란유도 제 5일에는 치료군에서 대조군에 비하여 유의하게 높았으나 [p $lt; 0.01], hCG 투여일에는 두 군간에 차이를 보이지 않았다. 한편, 난포액내 GH과 IGF-1의 농도 모두 치료군에서 유의하게 증가되어 있었다 [p $lt; 0.05, p $lt; 0.0001]. Pyridostigmine 투여로 인하여 2명의 환자에서 혀 근육의 경미한 연축으로 인한 발음장애 증상이 일시적으로 나타났으나 모두 특별한 조치없이 자연소실되었다.
결론: 저반응군에서의 과배란유도시 pyridostigmine의 투여는 내인성 GH 및 IGF-1의 분비에 영향을 미쳐 이들의 난포액내 농도를 증가시키는 효과가 있으며, 이러한 영향은 과배란유도에 필요한 외인성 성선자극호르몬의 총 투여용량 및 투여기간을 감소시켜 환자의 신체적, 경제적 부담을 덜어줄 수 있고, 난소에서의 steroid 호르몬 생성 및 난포성장을 촉진시킬 수 있으며 또한 사용이 간편하고 경제적인 유용한 치료방법이라고 사료된다.
Objectives: To investigate whether pyridostigmine, acetylcholinesterase inhibitor, supplementation during controlled ovarian hyperstimulation [COH] affects the serum and intrafollicular levels of growth hormone [GH] and insulin-like growth factor-1 [IGF-1] and, hence, in vitro fertilization and embryo transfer [IVF-ET] outcome in low responders.
Methods: From August 1995 to May 1998, 70 infertile women with previous history of poor response to COH in IVF-ET cycles were allocated randomly to the treatment group and the control group. The COH using luteal long protocol of gonadotropin releasing hormone agonist [GnRH-a] was used in all patients. In the treatment group [n = 35], 60 mg pyridostigmine were orally administered twice daily from the first day of COH to the day of human chorionic gonadotropin [hCG] injection. The patients without pyridostigmine supplementation served as control [n = 35]. The serum concentrations of GH and IGF-1 were measured in all patients on the beginning day of COH, the 5th day of COH, and the day of hCG injection and intrafollicular concentrations of them were also measured.
Results: The total number of ampules of gonadotropin required was significantly lower in the treatment group than that in the control group [p $lt; 0.001], and the duration of gonadotropin administration was also significantly shorter in the study group [p $lt; 0.05]. There was significantly higher concentration of serum estradiol on the day of hCG injection in the treatment group than in the control group [p $lt; 0.05]. The mean numbers of oocytes retrieved, oocytes fertilized, and oocytes cleaved in the treatment group were also significantly higher than those in the control group [p $lt; 0.05, p $lt; 0.05, p $lt; 0.05]. The mean numbers of grade I, II embryos and embryos transferred seemed to be increased in the treatment group, but the differences were not statistically significant. The clinical pregnancy rate was higher in the treatment group, but the difference did not achieve significance [25.7% vs 11.4%]. Serum GH level on the day of hCG injection was significantly higher in the treatment group than in the control group [p $lt; 0.05]. In the treatment group, serum IGF-1 concentrations decreased to a minimal level on the day of hCG injection, after an initial rise at the midfollicular phase. Serum IGF-1 level on the 5th day of COH was significantly higher in the treatment group than in the control group [p $lt; 0.01], but serum IGF-1 levels on the day of hCG injection were comparable between the two groups. There were significantly higher concentrations of intrafollicular GH and IGF-1 in the treatment group than in the control group [p $lt; 0.05, p $lt; 0.001 respectively]. Due to the use of pyridostigmine, mild transient muscle fasciculation of tongue was occurred in only 2 patients, but this side effect was subsided pontaneously.
Conclusion: This study suggests that pyridostigmine supplementation during COH could affect the serum and intrafollicular GH, IGF-1 concentrations and, hence, improve the ovarian response to COH and clinical outcome in low responders undergoing IVF-ET.
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