KCI등재
SCIE
SCOPUS
Participation of CCL1 in Snail-Positive Fibroblasts in Colorectal Cancer Contribute to 5-Fluorouracil/Paclitaxel Chemoresistance
저자
Ziqian Li (Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ; Kaying Chan (Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ; Yifei Qi (Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ; Linlin Lu (Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ; Fen Ning (Guangzhou Women and Children’s Medical Center, China) ; Mengling Wu (Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ; Haifang Wang (Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ; Yuan Wang (Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ; Shaohui Cai (Jinan University, Guangzhou, China) ; Jun Du (Sun Yat-sen University, Guangzhou, China)
발행기관
학술지명
Cancer Research and Treatment(Cancer Research and Treatment)
권호사항
발행연도
2018
작성언어
English
주제어
등재정보
KCI등재,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
894-907(14쪽)
제공처
소장기관
Purpose Cancer-associated fibroblasts (CAFs) activated by cancer cells has a central role in development and malignant biological behavior in colorectal cancer (CRC). Adult fibroblasts do not express Snail, but Snail-positive fibroblasts are discovered in the stroma of malignant CRC and reported to be the key role to chemoresistance. However, the reciprocal effect of CAFs expressed Snail to chemoresistance on CRC cells and the underlying molecular mechanisms are not fully characterized.
Materials and Methods Snail-overexpressed 3T3 stable cell lines were generated by lipidosome and CT26 mixed with 3T3-Snail subcutaneous transplanted CRC models were established by subcutaneous injection. Cell Counting Kit-8, flow cytometry and western blotting assays were performed, and immunohistochemistry staining was studied. The cytokines participated in chemoresistance was validated with reverse transcriptase-polymerase chain reaction and heatmap.
Results Snail-expression fibroblasts are discovered in human and mouse spontaneous CRCs. Overexpression of Snail induces 3T3 fibroblasts transdifferentiation to CAFs. CT26 co-cultured with 3T3-Snail resisted the impairment from 5-fluorouracil and paclitaxel in vitro. The subcutaneous transplanted tumor models included 3T3-Snail cells develop without restrictions even after treating with 5-fluorouracil or paclitaxel. Moreover, these chemoresistant processes may be mediated by CCL1 secreted by Snail-expression fibroblasts via transforming growth factor /nuclear factor-B signaling pathways.
Conclusion Taken together, Snail-expressing 3T3 fibroblasts display CAFs properties that support 5-fluorouracil and paclitaxel chemoresistance in CRC via participation of CCL1 and suggest that inhibition of the Snail-expression fibroblasts in tumor may be a useful strategy to limit chemoresistance.
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