B형 만성 간 질환이 있는 소아와 성인에서 HBV core promoter, precore/core 유전자 부위의 돌연변이에 대한 고찰 = A Study on HBV Core Promoter, Precore/Core Mutants in Children and Adults with Chronic HBV Infection
저자
정정명 (인제대학교 의과대학 내과학교실, 부산백병원) ; 박영홍 (인제대학교 의과대학 생화학교실, 부산백병원) ; 설상영 (인제대학교 의과대학 내과학교실, 부산백병원) ; 이상혁 (인제대학교 의과대학 내과학교실, 부산백병원) ; 장윤식 (인제대학교 의과대학 내과학교실, 부산백병원) ; 이연재 (인제대학교 의과대학 내과학교실, 부산백병원) ; 채창식 (인제대학교 의과대학 내과학교실, 부산백병원)
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
1998
작성언어
Korean
주제어
KDC
510.000
자료형태
학술저널
수록면
223-236(14쪽)
제공처
B형 간염은 전세계적으로 수억의 인구가 감염되었을 뿐아니라 간경변증 및 간암의 중요한 원인으로 알려져 있다. 특히 우리나라는 B형 간염바이러스에 전 인구의 약 60%가 과거 HBV에 감염되었던 소견이 있다. 또한 만성 간질환 및 간암 환자의 약 60∼70%가 HBsAg 양성으로 우리나라에서는 HBV가 간질환의 가장 중요한 원인임을 알 수 있다. 그러나 현재까지 간염의 중증도에 어떤 요인이 작용하는지 밝혀져 있지 않다. 이런 점에서 저자들은 B형 간염 바이러스의 변이종과 간질환의 관계를 조사하였다. 변이는 성인에서 많은 경향을 나타내었는데 변이가 주로 발생하는 부위는 core promoter, precore/core 영역에 공히 존재하나 변이와 질환의 중증도와의 직접적인 관계는 관찰되지 않았다.
더보기Objectives: To clarify the frequency of mutations in core promoter, precore and core region of HBV(hepatitis B virus) and their possible effects on the clinical course of HBV associated chronic liver diseases.
Methods and Materials: we performed PCR (polimerase chain reaction) and direct sequencing for the sera of 48 patients who had been HBsAg positive for more than 6 months (adult 31, children 17). And in this study, adult patients were divided into 3 groups according to the histopathological severity of liver disease i.e. Group 1 as minimal change and chronic persistent hepatitis. Group 2 as chronic active and lobular hepatitis, Group 3 as liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma, respectively.
Results: 1.The number of mutations at core promoter region did not show statistically significant difference between children and adults. In comparisons among Group 1 vs Group 2 and Group 1 vs Group 3, statistically significant differences were not seen either. About 53.3% of mutations occurred at nucleotide 1753, 1762 and 1764.
2.The number of mutations at precore region which were associated with amino acid changes did not show statistically significant differences between children and adults. And 63.3% of mutations were developed at codon 28(nucleotide 1896). In comparisons among Group 1 vs. Group 2 and Group 1 vs. Group 3, there were no differences in the numbers of mutations. The mutations at this region were more prevalent in Anti-HBe positive group rather than in HBeAg positive group (p= 0.013).
3.At the core region, total number of mutations which were associated with amino acid changes were more frequent in adults than in children. At CTL epitome (codon 18∼27), there were no significant differences of mutations between adults and children, In comparisons among Group 1 vs Group 2 and Group 1 vs Group 3, statistically significant differences were not seen either. CD4 epitope showed statistically significant differences between children and adults (p=0.025), but the histopathological severity was not related with the frequency of mutations. At the B cell epitome, there were significantly different rates of mutations between children and adults(p=0.038). Group 1 and 2 did not show differences, but Group 1 and 3 showed significance. Assuming that the hot spot as mutations over 10% of total cases, 5 spots were identified in children and 11 spots were identified in adults. The area of more frequent mutations in adults were codon 13∼27, 33∼49, 59∼63, 92∼97, 113∼117, which comprise 67.5% of all mutations.
Conclusion: We could not find the definite relationships between the mutation in the core promoter, precore/core gene region of HBV and the histopathological severity of HBY associated liver diseases. Further investigations are needed with larger number of patients.
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