SCOPUS
SCIE
Thyroid Transcription Factor 1, a Homeodomain Containing Transcription Factor, Contributes to Regulating Periodic Oscillations in <i>GnRH</i> Gene Expression
저자
Matagne, V. ; Kim, J. G. ; Ryu, B. J. ; Hur, M. K. ; Kim, M. S. ; Kim, K. ; Park, B. S. ; Damante, G. ; Smiley, G. ; Lee, B. J. ; Ojeda, S. R.
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2012
작성언어
-주제어
등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
916-929(14쪽)
제공처
<P>Thyroid transcription factor 1 (TTF1), a member of the Nkx family of transcription factors required for basal forebrain morphogenesis, functions in the postnatal hypothalamus as a transcriptional regulator of genes encoding neuromodulators and hypophysiotrophic peptides. One of these peptides is gonadotrophin‐releasing hormone (GnRH). In the present study, we show that <I>Ttf1</I> mRNA abundance varies in a diurnal and melatonin‐dependent fashion in the preoptic area of the rat, with maximal <I>Ttf1</I> expression attained during the dark phase of the light/dark cycle, preceding the nocturnal peak in <I>GnRH</I> mRNA content. <I>GnRH</I> promoter activity oscillates in a circadian manner in GT1‐7 cells, and this pattern is enhanced by TTF1 and blunted by small interfering RNA‐mediated <I>Ttf1</I> gene silencing. TTF1 transactivates <I>GnRH</I> transcription by binding to two sites in the GnRH promoter. Rat GnRH neurones <I>in situ</I> contain key proteins components of the positive (BMAL1, CLOCK) and negative (PER1) limbs of the circadian oscillator, and these proteins repress <I>Ttf1</I> promoter activity <I>in vitro</I>. By contrast, <I>Ttf1</I> transcription is activated by CRY1, a clock component required for circadian rhythmicity. In turn, TTF1 represses transcription of <I>Rev‐erbα</I>, a heme receptor that controls circadian transcription within the positive limb of the circadian oscillator. These findings suggest that TTF1 is a component of the molecular machinery controlling circadian oscillations in <I>GnRH</I> gene transcription.</P>
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