SCOPUS
SCIE
Thyroid Transcription Factor‐1 Regulates Feeding Behavior via Melanocortin Pathway in the Hypothalamus
저자
Kim, Jae Geun ; Park, Byong Seo ; Yun, Chang Ho ; Kim, Hyun Jun ; Kang, Sang Soo ; D’Elia, Angela Valentina ; Damante, Giuseppe ; Lee, Ki-Up ; Park, Jeong Woo ; Kim, Eun Sook ; Namgoong, Il Seong ; Kim, Young Il ; Lee, Byung Ju
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2011
작성언어
-등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
710-719(10쪽)
제공처
<P><B>OBJECTIVE</B></P><P>α-Melanocyte–stimulating hormone (α-MSH) and agouti-related peptide (AgRP) control energy homeostasis by their opposing actions on melanocortin receptors (MC3/4R) in the hypothalamus. We previously reported that thyroid transcription factor-1 (TTF-1) controls feeding behavior in the hypothalamus. This study aims to identify the function of TTF-1 in the transcriptional regulation of AgRP and α-MSH synthesis for the control of feeding behavior.</P><P><B>RESEARCH DESIGN AND METHODS</B></P><P>TTF-1 activity in AgRP and pro-opiomelanocortin (POMC) transcription was examined using gel-shift and promoter assays and an in vivo model of TTF-1 synthesis inhibition by intracerebroventricular injection of an antisense (AS) oligodeoxynucleotide (ODN). Double immunohistochemistry was performed to colocalize TTF-1 and AgRP or α-MSH in the hypothalamic arcuate nucleus (ARC). To determine whether TTF-1 action on food intake is mediated through MC3/4R, we measured changes in food intake upon intracerebroventricular injection of MC3/4R antagonists (SHU9119 and AgRP) into rat brain preinjected with the AS ODN.</P><P><B>RESULTS</B></P><P>TTF-1 stimulated AgRP but inhibited POMC transcription by binding to the promoters of these genes. TTF-1 was widely distributed in the hypothalamus, but we identified some cells coexpressing TTF-1 and AgRP or α-MSH in the ARC. In addition, intracerebroventricular administration of leptin decreased TTF-1 expression in the hypothalamus, and AS ODN-induced inhibition of TTF-1 expression decreased food intake and AgRP expression but increased α-MSH expression. Anorexia induced by the AS ODN was attenuated by the administration of MC3/4R antagonists.</P><P><B>CONCLUSIONS</B></P><P>TTF-1 transcriptionally regulates synthesis of AgRP and α-MSH in the ARC and affects feeding behavior via the melanocortin pathway.</P>
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