Basic, Research : EGR1 Control the Differentiation of BM-derived Mesenchymal Stem Cells into Functional Hepatocyte through Mesenchymal-Epithelial Transition = Basic, Research : EGR1 Control the Differentiation of BM-derived Mesenchymal Stem Cells into Functional Hepatocyte through Mesenchymal-Epithelial Transition
저자
( Hye Lim Kim ) ; ( Si Hyun Bae ) ; ( Jung Hoon Cha ) ; ( Na Ri Park ) ; ( Jong Young Choi ) ; ( Seung Kew Yoon )
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2013
작성언어
Korean
주제어
KDC
513.3605
자료형태
학술저널
수록면
28-29(2쪽)
제공처
Background: Mesenchymal-Epithelial transition (MET) in hepatic stem cells is important to multiple processes, including hepatogenic differentiation and liver development, regeneration. Early growth response (EGR) 1, transcription factor of early growth response gene family, is induced in the responses to a number of growth and differentiation factors. The aim of this study is to investigate that EGR1 acts as a key regulator of EMT/MET in the process of hepatogenic differentiation from bone marrow-derived mesenchymal stem cells (BM-MSCs). Methods: Pas staining and Urea production test were performed to verify the functionality of hepatogenic differentiation. To search for novel proteins in BM-MSCs before and after differentiation, protein/DNA array was performed. Immunohistochemistry were identified the enhanced expression of EGR1 and MET markers, accompanied by decreased expression of EMT markers. To determine the effect of EGR1, BMMSCs were infected by lenti-shEGR1. To determine the role of EGR1 in BM-MSCs which were infected by lenti-shEGR1, MET/EMT markers during the hepatogenic differentiation were identified by immunoblotting, immuno- fluorescence. Results: During differentiation proceeds, from day 1 to day 28, stem cells change in shape from spindle to polygon with larger size and tighter intercellular connections. Intracellular glycogen and urea production was significantly increased from day 1 to day 28. The mRNA expression of liver-specific genes was upregulated. In order to study key regulator in hepatogenic differentiation, we performed protein/DNA array. EGR1 in differentiated BM-MSCs were significantly increased during the culture compared to undifferentiated BM-MSCs. In contrast, downregulation of EGR1 by lenti-shRNA reduced hepatogenic differentiation and increased the expression of EMT related genes in associaton with the decreased expression of MET related gene. Conclusions: In this study, we identified novel factors in the process of hepatogenic differentiation through inducing the MET process. Our study suggests that EGR1 were expected to the “transcription factor therapy” as novel strategy in future clinical treatment.
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