Effects of PI3K pan-inhibitors and PI3K-δ selective inhibitors on the inflammatory cells and inflammatory mediators in allergic lung inflammation: systematic review and meta-analysis = Effects of PI3K pan-inhibitors and PI3K-δ selective inhibitors on the inflammatory cells and inflammatory mediators in allergic lung inflammation: systematic review and meta-analysis
저자
( Jong Seung Kim ) ; ( Yong Chul Lee ) ; ( Jae Seok Jeong ) ; ( So Ri Kim ) 연구자관계분석
발행기관
대한결핵 및 호흡기학회(The Korean Academy of Tuberculosis and Respiratory Diseases)
학술지명
권호사항
발행연도
2019
작성언어
-주제어
KDC
500
자료형태
학술저널
수록면
392-392(1쪽)
제공처
Interventional meta-analysis is mainly used to ensure the internal legitimacy of study results. Meta-analysis can be applied to study the effectiveness of the summary estimates for experimental papers, producing objective and unbiased results. Using meta-analysis, we investigated the effects of phosphoinositide-3-kinase (PI3K) on the inflammatory profile in allergic murine models. PubMed, EMBASE and Web of Science databases were searched for relevant literature using the search term “PI3K inhibitor” and “allergy” or “asthma”. Cochrane Review Manager and R were used for handling continuous variables. The primary outcomes of the inflammatory profile were total cell counts, eosinophils, neutrophils, macrophages, lymphocytes, total Ig-E, IL-4, IL-5, IL-13, eotaxin, IFN-γ, TGF-β, IL-6, TNF-α, IL-1β, and VEGF. We used a random effects model to draw a forest plot, which we considered to be a suitable model for animal studies taking account of heterogeneity. Through the database search and subsequent selection, 16 articles were identified. Primary outcomes were cell counts and inflammatory profiles. We evaluated the effects of PI3K pan-inhibitors and PI3K-δ inhibitors as subgroups. Regarding the cell counts, both the PI3K pan-inhibitors and PI3K-δ inhibitors effectively reduced the total cell counts, eosinophils, neutrophils and lymphocytes. PI3K pan-inhibitors had no effect on macrophages. Regarding the inflammatory cytokines, PI3K pan-inhibitors effectively reduced total Ig-E, IL-4, IL-5, eotaxin, TGF-β, TNF-α, IL-1β, and VEGF; however, PI3K pan-inhibitors had no effect on IL-13, IFN-γ, and IL-6. PI3K-δ inhibitors effectively reduced total Ig-E, IL-4, IL-5, IL-13, TNF-α, IL-1β, and VEGF; however, PI3K-δ inhibitors had no effect on eotaxin and IL-6. Compared to the PI3K pan-inhibitors, which block all pathways, selective PI3K-δ inhibitors are expected to be less toxic. Regarding the efficacy, PI3K-δ inhibitors have at least the same or better efficacy than PI3K pan-inhibitors in effector cells and inflammatory mediators.
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