KCI등재
SCOPUS
SCIE
MAPK4 silencing in gastric cancer drives liver metastasis by positive feedback between cancer cells and macrophages
저자
Li Shuang (Zhejiang University School of Medicine) ; Guo Dongyang (Zhejiang University School of Medicine) ; Sun Qiang (Zhejiang University School of Medicine) ; Zhang Lu (Zhejiang University School of Medicine) ; Cui Yun (Zhejiang University School of Medicine) ; Liu Min (Zhejiang University School of Medicine) ; Ma Xixi (Zhejiang University School of Medicine) ; Liu Yiman (Zhejiang University School of Medicine) ; Cui Wenyu (Zhejiang University School of Medicine) ; Sun Leimin (Zhejiang University School of Medicine) ; Teng Lisong (Zhejiang University School of Medicine) ; Wang Liangjing (Zhejiang University School of Medicine) ; Lin Aifu (Zhejiang University) ; Liu Wei (Zhejiang University School of Medicine) ; Zhuo Wei (Zhejiang University School of Medicine) ; Zhou Tianhua (Zhejiang University School of Medicine) 연구자관계분석
발행기관
학술지명
Experimental and molecular medicine(Experimental and Molecular Medicine)
권호사항
발행연도
2023
작성언어
English
등재정보
KCI등재,SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
457-469(13쪽)
제공처
Liver metastasis is a major cause of death in gastric cancer patients, but the underlying mechanisms are poorly understood. Through a combination of in vivo screening and transcriptome profiling followed by quantitative RT-PCR and tissue array analyses, we found that mitogen-activated protein kinase 4 (MAPK4) downregulation in gastric cancer tissues from patients is significantly associated with liver metastasis and poor prognosis. The knockdown of MAPK4 in gastric cancer cells promotes liver metastasis in orthotopic mouse models. MAPK4 depletion in gastric cancer cells induces the secretion of macrophage migration inhibitory factor (MIF) to polarize tumor-associated macrophages (TAMs) in orthotopic xenograft tumors. Moreover, TAMs activate epithelial–mesenchymal transition of gastric cancer cells to suppress MAPK4 expression, which further increases MIF secretion to polarize TAMs. Taken together, our results suggest a previously undescribed positive feedback loop between cancer cells and macrophages mediated by MAPK4 silencing that facilitates gastric cancer liver metastasis.
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