SCI
SCIE
SCOPUS
A comprehensive survey of genomic alterations in gastric cancer reveals systematic patterns of molecular exclusivity and co-occurrence among distinct therapeutic targets
저자
Deng, Niantao ; Goh, Liang Kee ; Wang, Hannah ; Das, Kakoli ; Tao, Jiong ; Tan, Iain Beehuat ; Zhang, Shenli ; Lee, Minghui ; Wu, Jeanie ; Lim, Kiat Hon ; Lei, Zhengdeng ; Goh, Glenn ; Lim, Qing-Yan ; Tan, Angie Lay-Keng ; Sin Poh, Dianne Yu ; Riahi, Sudep ; Bell, Sandra ; Shi, Michael M ; Linnartz, Ronald ; Zhu, Feng ; Yeoh, Khay Guan ; Toh, Han Chong ; Yong, Wei Peng ; Cheong, Hyun Cheol ; Rha, Sun Young ; Boussioutas, Alex ; Grabsch, Heike ; Rozen, Steve ; Tan, Patrick
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2012
작성언어
-주제어
등재정보
SCI,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
수록면
673-684(12쪽)
제공처
소장기관
<P><B>Objective</B></P><P>Gastric cancer is a major gastrointestinal malignancy for which targeted therapies are emerging as treatment options. This study sought to identify the most prevalent molecular targets in gastric cancer and to elucidate systematic patterns of exclusivity and co-occurrence among these targets, through comprehensive genomic analysis of a large panel of gastric cancers.</P><P><B>Design</B></P><P>Using high-resolution single nucleotide polymorphism arrays, copy number alterations were profiled in a panel of 233 gastric cancers (193 primary tumours, 40 cell lines) and 98 primary matched gastric non-malignant samples. For selected alterations, their impact on gene expression and clinical outcome were evaluated.</P><P><B>Results</B></P><P>22 recurrent focal alterations (13 amplifications and nine deletions) were identified. These included both known targets (<I>FGFR2</I>, <I>ERBB2</I>) and also novel genes in gastric cancer (<I>KLF5</I>, <I>GATA6</I>). Receptor tyrosine kinase (RTK)/RAS alterations were found to be frequent in gastric cancer. This study also demonstrates, for the first time, that these alterations occur in a mutually exclusive fashion, with <I>KRAS</I> gene amplifications highlighting a clinically relevant but previously underappreciated gastric cancer subgroup. <I>FGFR2</I>-amplified gastric cancers were also shown to be sensitive to dovitinib, an orally bioavailable FGFR/VEGFR targeting agent, potentially representing a subtype-specific therapy for <I>FGFR2</I>-amplified gastric cancers.</P><P><B>Conclusion</B></P><P>The study demonstrates the existence of five distinct gastric cancer patient subgroups, defined by the signature genomic alterations <I>FGFR2</I> (9% of tumours), <I>KRAS</I> (9%), <I>EGFR</I> (8%), <I>ERBB2</I> (7%) and <I>MET</I> (4%). Collectively, these subgroups suggest that at least 37% of gastric cancer patients may be potentially treatable by RTK/RAS directed therapies.</P>
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