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Cerulein 유발 급성 췌장염에 대한 nafamostat mesilate의 예방 효과 = The effect of nafamostat mesilate on the prevention of cerulein-induced acute pancreatitis
저자
이준규 ( Jun Kyu Lee ) ; 박주경 ( Joo Kyoung Park ) ; 이상협 ( Sang Hyub Lee ) ; 윤원재 ( Won Jae Yoon ) ; 류지곤 ( Ji Kon Ryu ) ; 김용태 ( Yong Tae Kim ) ; 정현채 ( Hyun Chae Jung ) ; 윤용범 ( Yong Bum Yoon )
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학술지명
권호사항
발행연도
2007
작성언어
-주제어
KDC
500
등재정보
KCI등재후보
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
340-351(12쪽)
KCI 피인용횟수
0
제공처
목적: 급성 췌장염의 동물 모델에 있어서 여러 가지 단백 분해 효소 억제제들의 예방 효과가 입증되어 있으나 질병 발생 이후에야 약물이 투여되는 실제 임상 상황에서는 단백 분해 효소 억제제들의 급성 췌장염 대한 치료 효과는 확실하지 않다. 본 연구자는 대부분의 동물실험에서 췌장염 유발 전에 투여되었으며, 유발 전과 후에 각각 투여하여 그 결과를 비교한 실험은 찾아보기 어렵다는 사실에 착안하여, 약물의 투여 시점이 급성췌장염의 예방 혹은 치료 효과에 중요하다는 가설을 세우고 단백 분해 효소 억제제인 nafamostat mesilate (NM)을 췌장염 유도 전후에 각각 생쥐에 투여하여 그 효과를 비교하였다. 방법: 생쥐에서 콜레시스토키닌(cholecystkinin) 유사 물질인 cerulein을 반복적으로 복강내 투여하여 급성췌장염을 유발시키면서 투여 전후에 각각 NM를 정맥내 주사하고 혈청 아밀라제 및 리파아제, 췌장 조직내 MPO (myeloperoxidase) 활성도, 조직학적 변화 등을 측정하여 각군에 있어서 염증의 정도를 비교하였다. 또한 간 군에 있어서 p38 MAPK (mitogen-activated protein kinase)와 그의 활성형인 phosphor-p38 MAPK, 그리고 IL-6(interleukin-6)의 췌장 조직 내에서의 발현 양상을 살펴보았다. 결과: Cerulein의 반복적인 복강내 투여를 통해 급성췌장염이 성공적으로 유발되었다. NM을 췌장염 유발 전에 투여할 경우 예방 효과가 있었던 반면, 유발 후에 투여하였을 경우에는 그 효과가 확실하지 않았다. 급성췌장염이 발생한 군에서는 p38 MAPK에 비하여 phosphor-p38 MAPK의 발현이 증가되어 있었던 반면, 각 군 간에 있어서 IL-6의 발현에는 차이가 없었다. 결론: NM을 급성췌장염 발생 이후 치료목적으로 사용할 경우 그 효과는 확실하지 않으나, 내시경적역행성 담췌관조영술과 같이 급성췌장염의 발생이 예상되는 경우에 예방을 위해 미리 투여하는 것은 효과가 있을 것으로 기대된다.
더보기Background: Many protease inhibitors show a protective effect for acute pancreatitis as seen in animal models. In previous studies, the protease inhibitors were administered before induction of pancreatitis, and there are few published reports examining effects when these agents were administered after induction of pancreatitis. The timing of drug administration may provide an explanation for the ineffectiveness of protease inhibitors for the treatment of patients with acute pancreatitis. Herein, we assessed the protective effect of nafamostat mesilate (NM), a potent protease inhibitor, in a mouse model of cerulean-induced pancreatitis and compared the results of administering the drug before and after the induction of pancreatitis. Methods: Cerulein, a cholecystokinin analogue, was injected into mice intraperitoneally to induce pancreatitis. The mice received intravenous NM administration before and after the induction of pancreatitis. The serum concentration of amylase and lipase was measured, histological changes were measured, and the tissue expression of myeloperoxidase was measured to assess the degree of inflammation. Expression of p38 MAPK (mitogen-activated protein kinase), phospho-p38 MAPK, and IL-6 (interleukin-6) in tissue was evaluated. Results: Acute pancreatitis was induced successfully by intraperitoneal injection of cerulein. Acute pancreatitis could be prevented when NM was administered before the induction of pancreatits. However, the effect was not guaranteed when given after the induction of pancreatitis. For a group of mice with induced pancreatitis, tissue expression of phospho-p38 MAPK was prominent and there was no marked difference in the expression of IL-6 between groups with or without induced pancreatitits. Conclusions: Although the efficacy of NM for treatment of acute pancreatitis is doubtful, pretreatment with NM for an expected condition like endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP), might be helpful for the prevention of pancreatitis. (Korean J Med 72:340-351, 2007)
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2006-05-15 | 학술지명변경 | 외국어명 : Korean Journal of Medicine -> The Korean Journal of Medicine | KCI등재 |
2006-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (등재유지) | KCI등재 |
2003-01-01 | 평가 | 등재학술지 선정 (등재후보2차) | KCI등재 |
2002-01-01 | 평가 | 등재후보 1차 PASS (등재후보1차) | KCI후보 |
2000-07-01 | 평가 | 등재후보학술지 선정 (신규평가) | KCI후보 |
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2016 | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
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