KCI등재
SCOPUS
반복적 태아 손실이 있는 부부에서의 주 조직 적합성 = major Histocompatibility in Couples with Recurrent Pregnancy Loss
저자
김승조 (가톨릭대학교 의과대학 산부인과학교실) ; 이헌영 (가톨릭대학교 의과대학 산부인과학교실) ; 김창이 (가톨릭대학교 의과대학 산부인과학교실) ; 김수평 (가톨릭대학교 의과대학 산부인과학교실) ; 김진홍 (가톨릭대학교 의과대학 산부인과학교실) ; 나덕진 (가톨릭대학교 의과대학 산부인과학교실) ; 신종철 (가톨릭대학교 의과대학 산부인과학교실) ; 이종승 (가톨릭대학교 의과대학 산부인과학교실)
발행기관
학술지명
Obstetrics & Gynecology Science(Obstetrics & Gynecology Science)
권호사항
발행연도
1994
작성언어
Korean
KDC
516
등재정보
KCI등재,SCOPUS,ESCI
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
873-885(13쪽)
제공처
저자들은 반복적 태아 손실이 있는 부부에서 조직적합성의 연관성 정도를 규명하고, 면역학적 원인으로 진단된 반복적 태아 손실 환자에 대한 면역치료시 그 치료 기준을 새롭게 정하기 위해 HLA class I항원에 대해서는 혈청학적인 방법으로 HLA class II항원에 대해서는 최근에 개발된 이중 PCR법을 이용하여 HLA항원의 발현 빈도, 동형접합성, 부동성 및 공유도를 조사하여 다음과 같은 결과를 얻었다.
1. HLA class I의 유전자 발현 빈도는 환자군에서 Cw3, A2, Cw1, A24, B22등의 순으로 높았으며, 대조군에 비해 B17, B61, Cw1 및 Cw3의 발현빈도가 통계적으로 유의하게 높았다(p=0.006), p=0.004, p=0.006, p=0.001).
2. HLA class II의 유전자 발현 빈도는 환자군에서 DQB1*1, DQA*03, DPB1*02, DPB1*05, DQA1*01, DRB1*04, DRB1*06, DRB1*08등의 순으로 높았으며, 대조군에 비해 DRB1*08, DQA1*06 및 DPB1*13등의 발현 빈도가 통계적으로 유의하게 높았다(P=0.03, P=0.001, P=0.001).
3. 동형접합성 빈도는 DRB1 및 DPB1 유전자 좌에서 환자군이 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 높았다(P=0.02, P=0.001). 반면에 P 유전자 좌에서는 환자군이 대조군에 비해 유의하게 높았다( p=0.002).
4. 반대로, 부동성 정도는 DRB1 및 DPB1 유전자좌에서 환자군이 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 낮았으며(P=0.029, P=0.013), B유전자 좌에서는 환자군이 대조군에 비해 유의하게 높았다(P=0.016).
5. 각 유전자 좌에서의 공유 빈도는 C유전자 좌에서만 환자군이 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 높았지만(P=0.037), 나머지 모든 유전자 좌에서도 환자군이 대조군에 비해 비교적 높은 공유 빈도를 보이고 있다.
6. HLA유전자 좌를 4개 이상 공유하고 있는 부부와 5개 이상 공유하고 있는 부부의 빈도는 각각 환자군이 대조군에 비해 현저히 높았다(P=0.042, P=0.015). 반면에 HLA유전자 좌를 3개 이상 공유하고 있는 부부의 빈도는 두 군사이에 통계적으로 유의하지 않았다(P=0.051).
이상의 결과로 보아 저자들은 반복적 태아 손실 조직 적합성과는 비교적 밀접한 관계가 있으며, 특히 HLA class II유전자 좌가 HLA class I유전자 좌보다 더 밀접한 관계가 있음을 관찰하였다.
또한 부부 사이에 공유하는 HLA 유전자 좌의 수가 적어도 4개 이상 되어야 면역요법 대상이 될 것으로 생각된다. 앞으로 HLA 유전자 형벌법을 면역요법에 이용하면 부적합성을 보이는 임파구만 선택적으로 사용할 수 있을 것으로 기대된다.
The survival or loss of the fetus as an allograft remains a significant immunological problem.
Although chromosomal abnormality has been known as the major cause in spontaneous abortion, immunologic factors have recently been reported as the major cause in recurrent pregnancy loss(RPL).
Many studies have supported the association between HLA antigens and RPL, but other studies could not confirm this finding. The purpoe of this study is to clarify these conflicting results and determine the new criteria of immunotherapy in couples with RPL due to immunologic causes. To clarify the relationship between HLA antigens and RPL, incidence of hla antigens, homozygosity, degree of disparity and incidence of sharing from 25 couples experiencing RPL were compared with those of 51 randomized fertile couples as a control group.
Tissue typing was performed using a standard microlymphocytotoxictiy test for HLA class I(A,B & C) and a new method of two step polymerase chain reaction(PCR) of DNA samples followed by gel electrophoresis for HLA class II (DRB1, DQA1, DQB1 & DPB1).
The results were as follows:
1. In HLA class I antigens, there relatively increased the incidences of Cw3, A2, Cw1, A24 & B22 in RPL group. And compared with the control group, there were significantly more incidences of B17, B61, Cw1 & Cw3.
2. In HLA class II, there relatively increased the incidences of DQB1*01, DQA1*03, DPB1*2, DPB1*05, DQA1*01, DRB1*04, DRB1*06 & DRB1*08 in RPL group. And compared with the control group, there were significantly more incidences of DRB1*08, DQA1*06 & DPB1*13.
3. There were significantly more incidences of homozygosity at the DRB1 & DPB1 loci in RPL group compared with the control group. On the other hand, there were significantly less incidences at the B locus in RPL group.
4. By contrast, the degree of disparity significantly decreased at the DRB1 & DPB1 loci and significantly increased at the B locus in RPL group compared with the control group.
5. Incidence at individual locus significanly increased only at the C locus in RPL group compared with the control group. But all of the remaining loci tended to increase relatively in RPL group.
6. incidence of couples with HLA alleles shared four or more was significantly increased in RPL group compared with the control group. And incidence of couples shared five or more was also significantly increased in RPL group. But incidence of couples with HLA alleles shared three or more was not significantly different between two groups.
The findings of this study suggest that it seems to me relatively close association between RPL and HLA, especially class II rather than class I, and that immunotherapy must be done in case of HLA alleles shared four or more in each couple.
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