Tenofovir alafenamide and besifovir = Tenofovir alafenamide and besifovir
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2017
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Korean
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학술저널
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45-52(8쪽)
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Besifovir는 국내에서 만들어진 acyclic nucleotide phosphonate로서 간세포내에서 triphosphate로 인산화를 거친 후 바이러스 DNA와 결합하여 바이러스 복제를 억제한다. 임상 시험에서 보여준 besifovir의 효과와 미미한 부작용은 기대가 되는 약제임에는 틀림없다. 그러나, L-carnitine의 보충이 반드시 요구된다는 점과, 내성변이종에 대한 분석이 없으며, 치료기간이 짧은 점은 향후 보완이 필요하다. 또한, TAF는 acyclic nucleoside phosphonate 로서 간세포내로 수송되어 diphosphate로 인산화를 거치는데 이때 생성된 TFV-diphosphate가 바이러스 DNA와 결합하여 바이러스 복제를 억제한다. 비록 치료기간이 짧기는 하지만, 임상 시험에서 보여준 TAF의 효과는 TDF와 유사하며 부작용을 효과적으로 낮추어 향후 TDF를 대체할 약제로 기대를 모으고 있다.
더보기Current antiviral therapies have dramatically improved the long-term outcomes of patients with chronic hepatitis B virus (HBV) infection. However, persistent covalently closed circular DNA can result in a viral relapse after discontinuation of antiviral treatment. While effective therapies exist, all have specific limitations, including emergence of drug resistance and certain safety concerns associated with long-term use. Furthermore, lifelong antiviral treatment is necessary for most patients, as few experience seroclearance of hepatitis B surface antigen indicative of cure. Thus, there remains a need for new antiviral therapies that are safe and effective with a high genetic barrier to resistance.
Besifovir (LB80380) is a novel and potent acyclic nucleotide phosphonate with a similar chemical structure to adefovir and tenofovir (TDF). In a multicenter-randomized trial, there were no differences in the proportions of patients achieving undetectable HBV DNA, normalization of ALT or HBeAg seroconversion between besifovir and entecavir therapy. Tenofovir alafenamide (TAF) is a prodrug of tenofovir. In an in vitro study, TAF resulted in high levels of the pharmacologically active metabolite tenofovir diphosphate than TDF. In a recent study, whatever the TAF dose, the mean change in serum HBV DNA in patients receiving TAF treatment were similar to those receiving TDF. In addition, TAF has no renal transporter-dependent cytotoxicity, which may result in an improved renal safety profile. Thus, both TAF and besifovir provide effective and safer treatment for CHB patients. we hope to reach the ultimate goal of a cure to HBV in the near future.
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